கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் மற்றும் அதன் உயிர் வேதியியல் - நீரிழிவு நோய்
சந்தேகமின்றி, கொலஸ்ட்ரால் பொது மக்களுக்கு நன்கு அறியப்பட்ட லிப்பிட் ஆகும்; உயர் இரத்தக் கொழுப்புக்கும் மனித இருதய நோய்களின் அதிர்வெண்ணிற்கும் இடையிலான அதிக தொடர்பு காரணமாக இது இழிவானது. உயிரணு சவ்வுகளின் ஒரு அங்கமாகவும், ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் பித்த அமிலங்களுக்கு முன்னோடியாகவும் கொழுப்பின் முக்கிய பங்கு குறித்து குறைந்த கவனம் செலுத்தப்பட்டுள்ளது. மனிதர்கள் உட்பட பல விலங்குகளுக்கு கொலஸ்ட்ரால் அவசியம், ஆனால் பாலூட்டிகளின் உணவில் அதன் இருப்பு விருப்பமானது - உடல் செல்கள் தங்களை எளிய முன்னோடிகளிலிருந்து தொகுக்க முடியும்.
இந்த 27-கார்பன் கலவையின் கட்டமைப்பு அதன் உயிரியக்கவியல் ஒரு சிக்கலான பாதையை பரிந்துரைக்கிறது, ஆனால் அதன் கார்பன் அணுக்கள் அனைத்தும் ஒற்றை முன்னோடி - அசிடேட் மூலம் வழங்கப்படுகின்றன. ஐசோபிரீன் தொகுதிகள் - அசிடேட் முதல் கொலஸ்ட்ரால் வரையிலான மிக முக்கியமான இடைநிலைகள், அவை பல இயற்கை லிப்பிட்களின் முன்னோடிகளாகும், மேலும் ஐசோபிரீன் தொகுதிகள் பாலிமரைஸ் செய்யப்படும் வழிமுறைகள் அனைத்து வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளிலும் ஒத்தவை.
அசிடேட்டிலிருந்து கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் பாதையின் முக்கிய கட்டங்களை கருத்தில் கொண்டு தொடங்குவோம், பின்னர் இரத்த ஓட்டத்தின் மூலம் கொழுப்பைக் கொண்டு செல்வது, உயிரணுக்களால் அதன் உறிஞ்சுதல், கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பின் இயல்பான கட்டுப்பாடு மற்றும் பலவீனமான உறிஞ்சுதல் அல்லது போக்குவரத்து நிகழ்வுகளில் ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றைப் பற்றி விவாதிக்கிறோம். பின்னர் பித்த அமிலங்கள் மற்றும் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் போன்ற கொழுப்பிலிருந்து வரும் பிற பொருட்களைப் பார்ப்போம். இறுதியாக, பல சேர்மங்களை உருவாக்குவதற்கான உயிரியக்கவியல் பாதைகளின் விளக்கம் - ஐசோபிரீன் தொகுதிகளின் வழித்தோன்றல்கள், இதில் கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்புடன் பொதுவான ஆரம்ப கட்டங்கள் உள்ளன, உயிரியளவாக்கத்தில் ஐசோபிரெனாய்டு மின்தேக்கத்தின் அசாதாரண பன்முகத்தன்மையை விளக்குகிறது.
அசிடைல்-கோஏவிலிருந்து கொலஸ்ட்ரால் நான்கு நிலைகளில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது
கொலஸ்ட்ரால், நீண்ட சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களைப் போலவே, அசிடைல்- CoA இலிருந்து தயாரிக்கப்படுகிறது, ஆனால் சட்டசபை முறை முற்றிலும் வேறுபட்டது. முதல் சோதனைகளில், மீதில் அல்லது கார்பாக்சைல் கார்பன் அணுவில் 14 சி என பெயரிடப்பட்ட அசிடேட் விலங்கு தீவனத்தில் சேர்க்கப்பட்டது. விலங்குகளின் இரண்டு குழுக்களிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட கொலஸ்ட்ராலில் லேபிளின் விநியோகத்தின் அடிப்படையில் (படம் 21-32), கொலஸ்ட்ரால் உயிரியளவாக்கத்தின் நொதி நிலைகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.
படம். 21-32. கொழுப்பின் கார்பன் அணுக்களின் ஆதாரம். மீதில் கார்பன் (கருப்பு) அல்லது கார்பாக்சைல் கார்பன் (சிவப்பு) என்று பெயரிடப்பட்ட கதிரியக்க அசிடேட் பயன்படுத்தி சோதனைகளின் போது அடையாளம் காணப்பட்டது. அமுக்கப்பட்ட கட்டமைப்பில், மோதிரங்கள் A முதல் D எழுத்துக்களால் குறிக்கப்படுகின்றன.
படம் படம் காட்டப்பட்டுள்ளபடி நான்கு நிலைகளில் நடைபெறுகிறது. 21-33: (1) மெவலோனேட்டின் ஆறு கார்பன் இடைநிலையை உருவாக்குவதற்கு மூன்று அசிடேட் எச்சங்களின் ஒடுக்கம், (2) மெவலோனேட்டை செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீன் தொகுதிகளாக மாற்றுவது, (3) ஆறு கார்பன் ஐசோபிரீன் அலகுகளின் பாலிமரைசேஷன் 30-கார்பன் நேரியல் ஸ்குவாலீனை உருவாக்குவது, (4) ஸ்டீராய்டு கருவின் நான்கு வளையங்கள், அதைத் தொடர்ந்து கொலஸ்ட்ரால் உருவாவதோடு தொடர்ச்சியான மாற்றங்கள் (ஆக்சிஜனேற்றம், நீக்குதல் அல்லது மீதில் குழுக்களின் இடம்பெயர்வு).
படம். 21-33. கொழுப்பு உயிரியக்கவியல் பொதுவான படம். தொகுப்பின் நான்கு நிலைகள் உரையில் விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன. ஸ்குவாலினில் உள்ள ஐசோபிரீன் தொகுதிகள் சிவப்பு கோடு கோடுகளால் குறிக்கப்படுகின்றன.
நிலை (1). அசிடேட்டிலிருந்து மெவலோனேட்டின் தொகுப்பு. கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் முதல் கட்டம் ஒரு இடைநிலை தயாரிப்பு உருவாக வழிவகுக்கிறது மெவலனேட்டிற்குக் (படம் 21-34). இரண்டு அசிடைல் CoA மூலக்கூறுகள் அசிட்டோஅசெட்டில் CoA ஐக் கொடுக்கின்றன, இது மூன்றாவது அசிடைல் CoA மூலக்கூறுடன் ஒட்டி ஆறு கார்பன் கலவையை உருவாக்குகிறது β- ஹைட்ராக்ஸி- met- மெத்தில்ல்க்ளூட்டரில்-கோஏ (HM G -CoA). இந்த இரண்டு முதல் எதிர்வினைகள் வினையூக்கப்படுத்தப்படுகின்றன thiolase மற்றும் NM G -CoA சின்தேஸ் முறையே. சைடோசோலிக் NM G-CoA சின்தேஸ் இந்த வளர்சிதை மாற்ற பாதை மைட்டோகாண்ட்ரியல் ஐசோஎன்சைமில் இருந்து வேறுபடுகிறது, இது கீட்டோன் உடல்களின் உருவாக்கத்தின் போது என்எம் ஜி-கோஆவின் தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது (படம் 17-18 ஐப் பார்க்கவும்).
படம். 21-34. அசிடைல்- CoA இலிருந்து மெவலோனேட் உருவாக்கம். அசிடைல்- CoA இலிருந்து சி -1 மற்றும் சி -2 மெவலோனேட்டின் மூலமானது இளஞ்சிவப்பு நிறத்தில் சிறப்பிக்கப்படுகிறது.
மூன்றாவது எதிர்வினை முழு செயல்முறையின் வேகத்தையும் கட்டுப்படுத்துகிறது. அதில், NM G -CoA மெவலோனேட்டாகக் குறைக்கப்படுகிறது, இதற்காக இரண்டு NА D PH மூலக்கூறுகள் ஒவ்வொன்றும் இரண்டு எலக்ட்ரான்களை வழங்குகிறது. HMG-CoA ரிடக்டேஸ் - மென்மையான ஈஆரின் ஒருங்கிணைந்த சவ்வு புரதம், இது கொலஸ்ட்ரால் உருவாவதற்கான வளர்சிதை மாற்ற பாதையை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான முக்கிய புள்ளியாக பின்னர் பார்ப்போம்.
நிலை (2). மெவலோனேட்டை இரண்டு செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீனாக மாற்றுகிறது. கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பின் அடுத்த கட்டத்தில், மூன்று பாஸ்பேட் குழுக்கள் ஏடிபி மூலக்கூறுகளிலிருந்து மெவலோனேட்டுக்கு மாற்றப்படுகின்றன (படம் 21-35). இடைநிலை 3-பாஸ்போ -5-பைரோபாஸ்போமெவலோனேட்டில் சி -3 மெவலோனேட்டில் ஹைட்ராக்ஸைல் குழுவுடன் பிணைக்கப்பட்ட பாஸ்பேட் ஒரு நல்ல வெளியேறும் குழுவாகும், அடுத்த கட்டத்தில் இந்த இரண்டு பாஸ்பேட்டுகள் மற்றும் அருகிலுள்ள கார்பாக்சைல் குழு விடுப்பு, ஐந்து கார்பன் உற்பத்தியில் இரட்டை பிணைப்பை உருவாக்குகிறது ∆ 3 -ஐசோபென்டெனில் பைரோபாஸ்பேட். செயல்படுத்தப்பட்ட இரண்டு ஐசோபிரீன்களில் இது முதல் - கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பில் முக்கிய பங்கேற்பாளர்கள். Is 3 -ஐசோபென்டெனில்பைரோபாஸ்பேட்டின் ஐசோமரைசேஷன் இரண்டாவது செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீனை அளிக்கிறது டைமெதிலால் பைரோபாஸ்பேட். தாவர உயிரணுக்களின் சைட்டோபிளாஸில் ஐசோபென்டெனில் பைரோபாஸ்பேட்டின் தொகுப்பு இங்கே விவரிக்கப்பட்டுள்ள பாதையின் படி நிகழ்கிறது. இருப்பினும், தாவர குளோரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் பல பாக்டீரியாக்கள் மெவலோனேட்டிலிருந்து சுயாதீனமான பாதையைப் பயன்படுத்துகின்றன. இந்த மாற்று பாதை விலங்குகளில் காணப்படவில்லை, எனவே புதிய நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளை உருவாக்கும் போது இது கவர்ச்சிகரமானதாக இருக்கும்.
படம். 21-35. மெவலோனேட்டை செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீன் தொகுதிகளாக மாற்றுதல். செயல்படுத்தப்பட்ட ஆறு அலகுகள் ஒன்றிணைந்து ஸ்குவாலீனை உருவாக்குகின்றன (படம் 21-36 ஐப் பார்க்கவும்). 3-பாஸ்போ -5-பைரோபாஸ்போமெவலோனேட்டின் வெளியேறும் குழுக்கள் இளஞ்சிவப்பு நிறத்தில் சிறப்பிக்கப்படுகின்றன. சதுர அடைப்புக்குறிக்குள் ஒரு அனுமான இடைநிலை.
நிலை (3). ஆறு செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீன் அலகுகளின் ஒடுக்கம் ஸ்கொலீன் உருவாகிறது. ஐசோபென்டெனில் பைரோபாஸ்பேட் மற்றும் டைமெதிலால் பைரோபாஸ்பேட் இப்போது தலை முதல் வால் ஒடுக்கத்திற்கு உட்படுகின்றன, இதில் ஒரு பைரோபாஸ்பேட் குழு நகரும் மற்றும் 10-கார்பன் சங்கிலி வடிவங்கள் - ஜெரனைல் பைரோபாஸ்பேட் (படம் 21-36). (பைரோபாஸ்பேட் தலையுடன் இணைகிறது.) ஜெரனைல் பைரோபாஸ்பேட் ஐசோபென்டெனில் பைரோபாஸ்பேட்டுடன் பின்வரும் தலை-வால் ஒடுக்கம் மற்றும் 15-கார்பன் இடைநிலை வடிவங்களுக்கு உட்படுகிறது farnesyl பைரோபாஸ்பேட். இறுதியாக, ஃபார்னெசில் பைரோபாஸ்பேட்டின் இரண்டு மூலக்கூறுகளும் “தலைக்குத் தலையாக” இணைகின்றன, இரண்டு பாஸ்பேட் குழுக்களும் அகற்றப்படுகின்றன - உருவாகின்றன ஸ்குவாலென்.
படம். 21-36. ஸ்குவாலீன் உருவாக்கம். ஐசோபிரீன் (ஐந்து-கார்பன்) தொகுதிகளால் செயல்படுத்தப்படும் அடுத்தடுத்த ஒடுக்கங்களின் போது 30 கார்பன் அணுக்களைக் கொண்ட ஒரு ஸ்குவாலீன் அமைப்பு நிகழ்கிறது.
இந்த இடைத்தரகர்களுக்கான பொதுவான பெயர்கள் முதலில் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மூலங்களின் பெயர்களிலிருந்து வந்தவை. ரோஜா எண்ணெயின் ஒரு அங்கமான ஜெரானியோல் ஒரு ஜெரனியம் நறுமணத்தைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் அகாசியா ஃபார்னெசாவின் வண்ணங்களில் காணப்படும் ஃபார்னெசோல், பள்ளத்தாக்கு நறுமணத்தின் லில்லி உள்ளது. பல இயற்கை தாவர நாற்றங்கள் ஐசோபிரீன் தொகுதிகளிலிருந்து கட்டப்பட்ட சேர்மங்களுக்கு சொந்தமானது. முதன்முதலில் சுறா கல்லீரலில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஸ்குவலீன், 30 கார்பன் அணுக்களைக் கொண்டுள்ளது: பிரதான சங்கிலியில் 24 அணுக்கள் மற்றும் உலோக மாற்றுகளில் ஆறு அணுக்கள்.
நிலை (4). ஒரு ஸ்டீராய்டு கருவின் நான்கு வளையங்களாக ஸ்குவாலீனை மாற்றுவது. அத்தி. 21-37 ஸ்கொலீன் சங்கிலி அமைப்பு, மற்றும் ஸ்டெரோல்கள் - சுழற்சி என்று தெளிவாகக் காணப்படுகிறது. அனைத்து ஸ்டெரோல்களிலும் நான்கு ஒடுக்கப்பட்ட மோதிரங்கள் உள்ளன, அவை ஸ்டீராய்டு கருவை உருவாக்குகின்றன, மேலும் அவை அனைத்தும் சி -3 அணுவில் ஒரு ஹைட்ராக்சைல் குழுவுடன் ஆல்கஹால் ஆகும், எனவே ஆங்கில பெயர் ஸ்டெரோல். நடவடிக்கையின் கீழ் ஸ்காலீன் மோனூக்ஸிஜனேஸ் O இலிருந்து ஒரு ஆக்ஸிஜன் அணு ஸ்கொலீன் சங்கிலியின் முடிவில் சேர்க்கப்படுகிறது 2 மற்றும் ஒரு எபோக்சைடு உருவாகிறது. இந்த நொதி மற்றொரு கலப்பு-செயல்பாட்டு ஆக்ஸிடேஸ் (சேர். 21-1), NADPH O இலிருந்து மற்றொரு ஆக்ஸிஜன் அணுவைக் குறைக்கிறது 2 எச்2 ஓ தயாரிப்பு இரட்டை உறவுகள் ஸ்குவாலென்-2,3-எப்பாக்சைடு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நிலையான எதிர்வினை ஸ்குவலீன் எபோக்சைடு சங்கிலியை சுழற்சி கட்டமைப்பாக மாற்றும் வகையில் ஏற்பாடு செய்யப்பட்டுள்ளது. விலங்கு உயிரணுக்களில், இந்த சுழற்சி உருவாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது லனோஸ்டிரால், இது ஸ்டீராய்டு கருவின் சிறப்பியல்பு நான்கு வளையங்களைக் கொண்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, ஏறக்குறைய 20 எதிர்வினைகளின் மூலம் லானோஸ்டெரால் கொலஸ்ட்ராலாக மாற்றப்படுகிறது, இதில் சில உலோகக் குழுக்களின் இடம்பெயர்வு மற்றும் பிறவற்றை அகற்றுதல் ஆகியவை அடங்கும். 1950 களின் பிற்பகுதியில் கான்ராட் ப்ளாச், தியோடர் லினன், ஜான் கார்ன்ஃபோர்ட் மற்றும் ஜார்ஜ் போபியாக் ஆகியோரால் அறியப்பட்டவர்களில் மிகவும் கடினமான ஒன்றான உயிரியக்கவியல் இந்த அற்புதமான பாதையின் விளக்கம் செய்யப்பட்டது.
படம். 21-37. மோதிரத்தை மூடுவது நேரியல் ஸ்குவாலீனை ஒரு அமுக்கப்பட்ட ஸ்டீராய்டு மையமாக மாற்றுகிறது. முதல் கட்டம் ஒரு கலப்பு செயல்பாடு (மோனூக்ஸிஜனேஸ்) கொண்ட ஆக்ஸிடேஸால் வினையூக்கப்படுத்தப்படுகிறது, அதன் காஸ்புஸ்ட்ரேட் N AD PH ஆகும். தயாரிப்பு ஒரு எபோக்சைடு ஆகும், இது அடுத்த கட்டத்தில் சுழற்சி செய்து ஒரு ஸ்டீராய்டு மையத்தை உருவாக்குகிறது. விலங்கு உயிரணுக்களில் இந்த எதிர்விளைவுகளின் இறுதி தயாரிப்பு கொலஸ்ட்ரால்; மற்ற உயிரினங்களில் அதிலிருந்து சற்று வித்தியாசமான ஸ்டெரோல்கள் உருவாகின்றன.
கொலஸ்ட்ரால் என்பது விலங்கு செல்கள், தாவரங்கள், பூஞ்சைகள் மற்றும் புரோட்டீஸ்டுகளின் ஒரு ஸ்டெரால் பண்பு ஆகும்.
அவை ஸ்கொலீன்-2,3-எபோக்சைட்டுக்கு ஒரே தொகுப்பு பாதையைப் பயன்படுத்துகின்றன, ஆனால் பின்னர் பாதைகள் சற்று வேறுபடுகின்றன, மேலும் பிற ஸ்டெரோல்கள் உருவாகின்றன, அதாவது பல தாவரங்களில் சிக்மாஸ்டெரால் மற்றும் பூஞ்சைகளில் எர்கோஸ்டெரால் (படம் 21-37).
எடுத்துக்காட்டு 21-1 ஸ்குவாலீன் தொகுப்புக்கான ஆற்றல் செலவுகள்
ஒரு ஸ்கொலீன் மூலக்கூறின் தொகுப்புக்கான ஆற்றல் செலவுகள் (ஏடிபி மூலக்கூறுகளாக வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன) என்ன?
முடிவு. அசிடைல்- CoA இலிருந்து ஸ்குவாலீனின் தொகுப்பில், மெவலோனேட் செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீன் ஸ்குவாலீன் முன்னோடியாக மாற்றப்படும் கட்டத்தில் மட்டுமே ஏடிபி செலவிடப்படுகிறது. ஒரு ஸ்கொலீன் மூலக்கூறு உருவாக்க ஆறு செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீன் மூலக்கூறுகள் தேவைப்படுகின்றன, மேலும் ஒவ்வொரு செயல்படுத்தப்பட்ட மூலக்கூறையும் உருவாக்க மூன்று ஏடிபி மூலக்கூறுகள் தேவைப்படுகின்றன. மொத்தத்தில், ஒரு ஸ்கொலீன் மூலக்கூறின் தொகுப்புக்காக 18 ஏடிபி மூலக்கூறுகள் செலவிடப்படுகின்றன.
உடலில் உள்ள கொழுப்பின் கலவைகள்
முதுகெலும்புகளில், அதிக அளவு கொழுப்பு கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. அங்கு தொகுக்கப்பட்ட சில கொலஸ்ட்ரால் ஹெபடோசைட்டுகளின் சவ்வுகளில் இணைக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இது முக்கியமாக அதன் மூன்று வடிவங்களில் ஒன்றில் ஏற்றுமதி செய்யப்படுகிறது: பிலியரி (பித்தம்) கொழுப்பு, பித்த அமிலங்கள் அல்லது கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள். பித்த அமிலங்கள் அவற்றின் உப்புக்கள் கொழுப்பின் ஹைட்ரோஃபிலிக் வழித்தோன்றல்கள் ஆகும், அவை கல்லீரலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டு லிப்பிட்களின் செரிமானத்திற்கு பங்களிக்கின்றன (படம் 17-1 ஐப் பார்க்கவும்). கொழுப்பின் எஸ்டர்கள் செயலால் கல்லீரலில் உருவாகிறது acyl-CoA- கொலஸ்ட்ரால்-அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ACAT). இந்த நொதி கொழுப்பு அமில எச்சத்தை கோஎன்சைம் A இலிருந்து கொலஸ்ட்ராலின் ஹைட்ராக்சைல் குழுவிற்கு மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது (படம் 21-38), இது கொழுப்பை அதிக ஹைட்ரோபோபிக் வடிவமாக மாற்றுகிறது. சுரக்கும் லிப்போபுரோட்டீன் துகள்களில் உள்ள கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் கொழுப்பைப் பயன்படுத்தி மற்ற திசுக்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன அல்லது கல்லீரலில் சேமிக்கப்படுகின்றன.
படம். 21-38. கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்களின் தொகுப்பு. ஈதரிஃபிகேஷன் கொழுப்பை சேமிப்பிற்கும் போக்குவரத்திற்கும் இன்னும் ஹைட்ரோபோபிக் வடிவமாக மாற்றுகிறது.
சவ்வுகளின் தொகுப்புக்கு வளர்ந்து வரும் விலங்கு உயிரினத்தின் அனைத்து திசுக்களுக்கும் கொழுப்பு அவசியம், மேலும் சில உறுப்புகள் (எடுத்துக்காட்டாக, அட்ரீனல் சுரப்பிகள் மற்றும் கோனாட்கள்) கொலஸ்ட்ராலை ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களுக்கு முன்னோடியாக பயன்படுத்துகின்றன (இது கீழே விவாதிக்கப்படும்). கொழுப்பு வைட்டமின் டிக்கு முன்னோடியாகும் (படம் 10-20, வி. 1 ஐப் பார்க்கவும்).
கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் பிற லிப்பிட்கள் பிளாஸ்மா லிப்போபுரோட்டின்களைக் கொண்டுள்ளன
ட்ரையசில்கிளிசெரால்ஸ் மற்றும் பாஸ்போலிப்பிட்கள் போன்ற கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்பு எஸ்டர்கள் நடைமுறையில் நீரில் கரையாதவை, இருப்பினும், அவை தொகுக்கப்பட்ட திசுக்களிலிருந்து அவை திசுக்களுக்கு நகர்த்தப்பட வேண்டும், அவை சேமிக்கப்படும் அல்லது நுகரப்படும். அவை இரத்த ஓட்டத்தால் வடிவத்தில் கொண்டு செல்லப்படுகின்றன இரத்த பிளாஸ்மா லிப்போபுரோட்டின்கள் - குறிப்பிட்ட கேரியர் புரதங்களின் மேக்ரோமோலிகுலர் வளாகங்கள் (அபோலிப்போப்புரதங்கள்) பாஸ்போலிபிட்கள், கொலஸ்ட்ரால், கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் மற்றும் ட்ரையசில்கிளிசரால் ஆகியவை இந்த வளாகங்களில் பல்வேறு சேர்க்கைகளில் உள்ளன.
அபோலிபோபுரோட்டின்கள் (“அப்போ” என்பது லிப்பிட் இல்லாத புரதத்தைக் குறிக்கிறது) லிப்பிட்களுடன் இணைந்து லிப்போபுரோட்டீன் துகள்களின் பல பின்னங்களை உருவாக்குகிறது - மையத்தில் ஹைட்ரோபோபிக் லிப்பிட்களுடன் கோள வளாகங்கள் மற்றும் மேற்பரப்பில் ஹைட்ரோஃபிலிக் அமினோ அமில சங்கிலிகள் (படம் 21-39, அ). லிப்பிடுகள் மற்றும் புரதங்களின் பல்வேறு சேர்க்கைகளுடன், வெவ்வேறு அடர்த்திகளின் துகள்கள் உருவாகின்றன - கைலோமிக்ரான்கள் முதல் அதிக அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டின்கள் வரை. இந்த துகள்களை அல்ட்ரா சென்ட்ரிபிகேஷன் (அட்டவணை 21-1) மூலம் பிரிக்கலாம் மற்றும் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியைப் பயன்படுத்தி பார்வைக்கு அனுசரிக்கலாம் (படம் 21-39, பி). லிப்போபுரோட்டின்களின் ஒவ்வொரு பகுதியும் ஒரு குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டைச் செய்கிறது, இது தொகுப்பு, லிப்பிட் கலவை மற்றும் அபோலிபோபுரோட்டீன் உள்ளடக்கம் ஆகியவற்றால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. மனித இரத்த பிளாஸ்மாவில் (அட்டவணை 21-2) குறைந்தது 10 வெவ்வேறு அபோலிபோபுரோட்டின்கள் காணப்பட்டன, அவை அளவு வேறுபடுகின்றன, குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளுடன் எதிர்வினைகள் மற்றும் வெவ்வேறு வகை லிபோபுரோட்டின்களில் சிறப்பியல்பு விநியோகம். இந்த புரதக் கூறுகள் குறிப்பிட்ட திசுக்களுக்கு லிப்போபுரோட்டின்களை இயக்கும் சமிக்ஞை செய்யும் பொருட்களாக அல்லது லிப்போபுரோட்டின்களில் செயல்படும் என்சைம்களை செயல்படுத்துகின்றன.
அட்டவணை 21-1. மனித பிளாஸ்மா லிப்போபுரோட்டின்கள்
கலவை (வெகுஜன பின்னம்,%)
r = 513,000). எல்.டி.எல் இன் ஒரு துகள் சுமார் 1,500 மூலக்கூறு கொழுப்புகளின் மையத்தைக் கொண்டுள்ளது, மையத்தைச் சுற்றி 500 மூலக்கூறுகளின் கொழுப்பு, 800 பாஸ்போலிப்பிட்களின் மூலக்கூறுகள் மற்றும் அப்போபி -100 ஒரு மூலக்கூறு உள்ளது. b - நான்கு வகை லிப்போபுரோட்டின்கள், எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கியுடன் தெரியும் (எதிர்மறை வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு). கடிகார திசையில், மேல் இடது உருவத்திலிருந்து தொடங்கி: கைலோமிக்ரான்கள் - 50 முதல் 200 என்எம் விட்டம் கொண்ட, பி.எல் ஓ என்.பி - 28 முதல் 70 என்.எம், எச்.டி.எல் - 8 முதல் 11 என்.எம், மற்றும் எல்.டி.எல் - 20 முதல் 55 என்.எம். லிப்போபுரோட்டின்களின் பண்புகள் அட்டவணையில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. 21-2.
நுண் கோளக் கொழுப்புக் குமிழ்கள், Sec இல் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. 17, உணவு ட்ரையசில்கிளிசரோல்களை குடலில் இருந்து மற்ற திசுக்களுக்கு நகர்த்தவும். இவை மிகப்பெரிய லிப்போபுரோட்டின்கள், அவை மிகக் குறைந்த அடர்த்தி மற்றும் ட்ரையசில்கிளிசெரால்களின் மிக உயர்ந்த உறவினர் உள்ளடக்கத்தைக் கொண்டுள்ளன (படம் 17-2 ஐப் பார்க்கவும்). சிறுகுடல் புறணி எபிடெலியல் செல்கள் ஈஆரில் சைலோமிக்ரான்கள் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, பின்னர் நிணநீர் மண்டலத்தின் வழியாக நகர்ந்து இடது சப்ளாவியன் நரம்பு வழியாக இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைகின்றன. கைலோமிக்ரான் அபோலிபோபுரோட்டின்களில் apoB-48 (இந்த வகை லிப்போபுரோட்டின்களுக்கு தனித்துவமானது), apoE மற்றும் apoC-II (அட்டவணை 21-2) ஆகியவை உள்ளன. AroC-II கொழுப்பு திசு, இதயம், எலும்பு தசை மற்றும் பாலூட்டும் பாலூட்டி சுரப்பி ஆகியவற்றின் நுண்குழாய்களில் லிபோபுரோட்டீன் லிபேஸை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த திசுக்களில் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் ஓட்டத்தை உறுதி செய்கிறது. இதனால், கைலோமிக்ரான்கள் உணவு கொழுப்பு அமிலங்களை திசுக்களுக்கு மாற்றுகின்றன, அங்கு அவை நுகரப்படும் அல்லது எரிபொருளாக சேமிக்கப்படும் (படம் 21-40). கைலோமிக்ரான் எச்சங்கள் (முக்கியமாக ட்ரையசில்கிளிசெரால்களிலிருந்து விடுவிக்கப்பட்டன, ஆனால் இன்னும் கொழுப்பு, அப்போஇ மற்றும் அப்போபி -48 ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கின்றன) இரத்த ஓட்டத்தால் கல்லீரலுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகின்றன. கல்லீரலில், ஏற்பிகள் கைலோமிக்ரான் எச்சங்களில் உள்ள apoE உடன் பிணைக்கப்பட்டு அவற்றின் உட்செலுத்துதலை எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன. ஹெபடோசைட்டுகளில், இந்த எச்சங்கள் அவற்றின் கொழுப்பை விடுவித்து லைசோசோம்களில் அழிக்கப்படுகின்றன.
அட்டவணை 21-2. மனித பிளாஸ்மா லிப்போபுரோட்டீன் அபோலிபோபுரோட்டின்கள்
செயல்பாடு (தெரிந்தால்)
எல் கேட் செயல்படுத்துகிறது, ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டருடன் தொடர்பு கொள்கிறது
எல் கேட் தடுக்கிறது
எல் கேட், கொலஸ்ட்ரால் போக்குவரத்து / அனுமதி செயல்படுத்துகிறது
எல்.டி.எல் ஏற்பிக்கு பிணைக்கிறது
சைலோமிக்ரான்கள், வி.எல்.டி.எல், எச்.டி.எல்
சைலோமிக்ரான்கள், வி.எல்.டி.எல், எச்.டி.எல்
சைலோமிக்ரான்கள், வி.எல்.டி.எல், எச்.டி.எல்
வி.எல்.டி.எல் மற்றும் கைலோமிக்ரான் எச்சங்களை அகற்றத் தொடங்குகிறது
தற்போது எரிபொருளாகப் பயன்படுத்தப்படுவதை விட உணவில் அதிக கொழுப்பு அமிலங்கள் இருக்கும்போது, அவை கல்லீரலில் உள்ள ட்ரையசில்கிளிசெரால்களாக மாறும், அவை குறிப்பிட்ட அபோலிபோபுரோட்டின்களுடன் ஒரு பகுதியை உருவாக்குகின்றன மிகக் குறைந்த அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டின்கள் (வி.எல்.டி.எல்). கல்லீரலில் உள்ள அதிகப்படியான கார்போஹைட்ரேட்டுகளை ட்ரையசில்கிளிசெரால்களாக மாற்றி வி.எல்.டி.எல் ஆக ஏற்றுமதி செய்யலாம் (படம் 21-40, அ).ட்ரையசில்கிளிசரோல்களுக்கு கூடுதலாக, வி.எல்.டி.எல் பின்னம் ஒரு குறிப்பிட்ட அளவு கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பு எஸ்டர்களைக் கொண்டுள்ளது, அத்துடன் அப்போபி -100, அப்போசி -1, அப்போசி -2, அப்போசி III மற்றும் அப்போஇ (அட்டவணை 21-2) ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. இந்த லிப்போபுரோட்டின்கள் கல்லீரலில் இருந்து தசை மற்றும் கொழுப்பு திசுக்களுக்கும் இரத்தத்தால் கொண்டு செல்லப்படுகின்றன, அங்கு, லிபோபுரோட்டீன் லிபேஸ் அப்போ-சி II ஆல் செயல்படுத்தப்பட்ட பிறகு, வி.எல்.டி.எல் பின்னத்தின் ட்ரையசில்கிளிசெரால்களிலிருந்து இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் வெளியிடப்படுகின்றன. அடிபோசைட்டுகள் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களைப் பிடிக்கின்றன, அவற்றை மீண்டும் ட்ரையசில்கிளிசெரால்களாக மாற்றுகின்றன, அவை இந்த உயிரணுக்களில் லிப்பிட் சேர்த்தல் (சொட்டு) வடிவத்தில் சேமிக்கப்படுகின்றன, மயோசைட்டுகள், மாறாக, உடனடியாக கொழுப்பு அமிலங்களை ஆக்ஸிஜனேற்றி ஆற்றலை உருவாக்குகின்றன. பெரும்பாலான வி.எல்.டி.எல் எச்சங்கள் ஹெபடோசைட்டுகளால் புழக்கத்தில் இருந்து அகற்றப்படுகின்றன. அவற்றின் உறிஞ்சுதல், கைலோமிக்ரான்களை உறிஞ்சுவதைப் போன்றது, ஏற்பிகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது மற்றும் வி.எல்.டி.எல் எச்சங்களில் apoE இருப்பதைப் பொறுத்தது (கூடுதலாக 21-2 இல், apoE க்கும் அல்சைமர் நோய்க்கும் இடையிலான உறவு விவரிக்கப்பட்டுள்ளது).
படம். 21-40. லிப்போபுரோட்டின்கள் மற்றும் லிப்பிட் போக்குவரத்து, மற்றும் - லிப்பிட்கள் லிப்போபுரோட்டின்கள் வடிவில் இரத்த ஓட்டத்தால் கடத்தப்படுகின்றன, அவை வெவ்வேறு பின்னங்கள் மற்றும் புரதங்கள் மற்றும் லிப்பிட்களின் வெவ்வேறு கலவை (தாவல். 21-1, 21-2) ஆகியவற்றுடன் பல பின்னங்களாக இணைக்கப்படுகின்றன மற்றும் இந்த பின்னங்களின் அடர்த்திக்கு ஒத்திருக்கிறது. உணவு லிப்பிடுகள் கைலோமிக்ரான்களாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன, அவற்றில் உள்ள பெரும்பாலான ட்ரையசில்கிளிசெரால்கள் லிபோபுரோட்டீன் லிபேஸால் கொழுப்பு மற்றும் தசை திசுக்களில் தந்துகிகள் வெளியிடப்படுகின்றன. கைலோமிக்ரான் எச்சங்கள் (முக்கியமாக புரதம் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் கொண்டவை) ஹெபடோசைட்டுகளால் பிடிக்கப்படுகின்றன. கல்லீரலில் இருந்து எண்டோஜெனஸ் லிப்பிடுகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் வி.எல்.டி.எல் வடிவத்தில் கொழுப்பு மற்றும் தசை திசுக்களுக்கு வழங்கப்படுகின்றன. வி.எல்.டி.எல்லில் இருந்து லிப்பிட்களின் வெளியீடு (சில அபோலிபோபுரோட்டின்களின் இழப்புடன்) படிப்படியாக வி.எல்.டி.எல்.பியை எல்.டி.எல் ஆக மாற்றுகிறது, இது கொலஸ்ட்ராலை எக்ஸ்ட்ராபேடிக் திசுக்களுக்கு வழங்குகிறது அல்லது கல்லீரலுக்குத் தருகிறது. வி.எல்.டி.எல், எல்.டி.எல் மற்றும் கைலோமிக்ரான்களின் எச்சங்களை ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் கல்லீரல் பிடிக்கிறது. எக்ஸ்ட்ராபெடிக் திசுக்களில் அதிகப்படியான கொழுப்பு எல்.டி.எல் வடிவத்தில் கல்லீரலுக்கு மீண்டும் கொண்டு செல்லப்படுகிறது. கல்லீரலில், கொழுப்பின் ஒரு பகுதி பித்த உப்புகளாக மாறும். b - பட்டினியால் (இடது) மற்றும் அதிக கொழுப்பு உள்ளடக்கம் (வலது) கொண்ட உணவை சாப்பிட்ட பிறகு எடுக்கப்பட்ட இரத்த பிளாஸ்மா மாதிரிகள். கொழுப்பு நிறைந்த உணவுகளை சாப்பிடுவதன் மூலம் உருவாகும் கைலோமிக்ரான்கள் பிளாஸ்மாவுக்கு பாலுடன் வெளிப்புற ஒற்றுமையைக் கொடுக்கும்.
ட்ரையசில்கிளிசெரால்ஸின் இழப்புடன், வி.எல்.டி.எல் இன் ஒரு பகுதி வி.எல்.டி.எல் எச்சங்களாக மாற்றப்படுகிறது, இது இடைநிலை அடர்த்தி லிப்போபுரோட்டின்கள் (வி.எல்.டி.எல்) என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, மேலும் வி.எல்.டி.எல்லில் இருந்து ட்ரையசில்கிளிசெரால்களை அகற்றுவது குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதங்கள் (எல்.டி.எல்) (தாவல். 21-1). எல்.டி.எல் பின்னம், இது கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்களில் மிகவும் பணக்காரர், மேலும் அப்போபி -100 ஐக் கொண்டுள்ளது, கொழுப்பை எக்ஸ்ட்ராபெடிக் திசுக்களுக்கு மாற்றுகிறது, அவை குறிப்பிட்ட ஏற்பிகளை அவற்றின் பிளாஸ்மா சவ்வுகளில் அபோபி -100 ஐ அங்கீகரிக்கின்றன. இந்த ஏற்பிகள் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்களை (கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி) எடுத்துக்கொள்வதற்கு மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன.
கூட்டல் 21-2.அபோஇ அல்லீல்கள் அல்சைமர் நோயின் நிகழ்வை தீர்மானிக்கின்றன
மனித மக்கள்தொகையில், அப்போலிபோபுரோட்டீன் ஈ என்ற மரபணு குறியாக்கத்தின் மூன்று அறியப்பட்ட வகைகள் (மூன்று அல்லீல்கள்) உள்ளன. அப்போஇ அல்லீல்களில், APOEZ அல்லீல் மனிதர்களில் மிகவும் பொதுவானது (சுமார் 78%), APOE4 மற்றும் APOE2 அல்லீல்கள் முறையே 15 மற்றும் 7% ஆகும். APOE4 அலீல் குறிப்பாக அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களின் சிறப்பியல்பு ஆகும், மேலும் இந்த உறவு அதிக நிகழ்தகவுடன் நோய் ஏற்படுவதை கணிக்க அனுமதிக்கிறது. APOE4 ஐப் பெற்றவர்களுக்கு தாமதமாக அல்சைமர் நோய் வருவதற்கான அதிக ஆபத்து உள்ளது. APOE4 க்கான ஹோமோசைகஸ் மக்கள் இந்த நோயை உருவாக்க 16 மடங்கு அதிகம், நோய்வாய்ப்பட்டவர்களின் சராசரி வயது சுமார் 70 வயது. AROEZ இன் இரண்டு நகல்களைப் பெற்றவர்களுக்கு, மாறாக, அல்சைமர் நோயின் சராசரி வயது 90 ஆண்டுகளை மீறுகிறது.
ApoE4 க்கும் அல்சைமர் நோய்க்கும் இடையிலான தொடர்புக்கான மூலக்கூறு அடிப்படை இன்னும் அறியப்படவில்லை. கூடுதலாக, அல்சைமர் நோய்க்கான மூல காரணமான அமிலாய்டு வடங்களின் வளர்ச்சியை apoE4 எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை (படம் 4-31, வி. 1 ஐப் பார்க்கவும்). நியூரான்களின் சைட்டோஸ்கெலட்டனின் கட்டமைப்பை உறுதிப்படுத்துவதில் apoE இன் சாத்தியமான பங்கை அனுமானங்கள் கவனம் செலுத்துகின்றன. ApoE2 மற்றும் apoEZ புரதங்கள் நியூரான்களின் நுண்குழாய்களுடன் தொடர்புடைய பல புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, அதே நேரத்தில் apoE4 பிணைக்காது. இது நியூரான்களின் மரணத்தை துரிதப்படுத்தும். இந்த வழிமுறை எதுவாக இருந்தாலும், இந்த அவதானிப்புகள் அபோலிபோபுரோட்டின்களின் உயிரியல் செயல்பாடுகளைப் பற்றிய நமது புரிதலை விரிவுபடுத்துவதற்கான நம்பிக்கையை அளிக்கின்றன.
நான்காவது வகை லிப்போபுரோட்டின்கள் - அதிக அடர்த்தி கொண்ட லிப்போபுரோட்டின்கள் (எச்.டி.எல்), இந்த பின்னம் கல்லீரல் மற்றும் சிறுகுடலில் சிறிய புரதம் நிறைந்த துகள்கள் வடிவில் உருவாகிறது, இது ஒப்பீட்டளவில் சிறிய கொழுப்பைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்களால் முற்றிலும் விடுபடுகிறது (படம் 21-40). எச்.டி.எல் பின்னத்தில் apoA-I, apoC-I, apoC-II மற்றும் பிற அபோலிபோபுரோட்டின்கள் (அட்டவணை 21-2), அத்துடன் உள்ளன லெசித்தின்-கொலஸ்ட்ரால்-அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எல்.சி ஏடி), இது லெசித்தின் (பாஸ்பாடிடைல்கோலின்) மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் (படம் 21-41) ஆகியவற்றிலிருந்து கொழுப்பு எஸ்டர்களை உருவாக்குவதை ஊக்குவிக்கிறது. புதிதாக உருவான எச்.டி.எல் துகள்களின் மேற்பரப்பில் எல் கேட் கைலோமிக்ரான் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் பாஸ்பாடிடைல்கோலின் மற்றும் வி.எல்.டி.எல் எச்சங்களை கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்களாக மாற்றுகிறது, அவை கருவை உருவாக்கத் தொடங்குகின்றன, புதிதாக உருவாகும் டிஸ்காய்டு எச்.டி.எல் துகள்களை முதிர்ந்த கோள எச்.டி.எல் துகள்களாக மாற்றுகின்றன. இந்த கொழுப்பு நிறைந்த லிப்போபுரோட்டீன் பின்னர் கல்லீரலுக்குத் திரும்பப்படுகிறது, அங்கு கொழுப்பு “வெளியேற்றப்படுகிறது”, இந்த கொழுப்பில் சில பித்த உப்புகளாக மாற்றப்படுகின்றன.
படம். 21-41. லெசித்தின்-கொலஸ்ட்ரால்-அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (எல் கேட்) மூலமாக வினையூக்கி. இந்த நொதி எச்.டி.எல் துகள்களின் மேற்பரப்பில் உள்ளது மற்றும் இது அப்போஏ -1 (எச்.டி.எல் பின்னத்தின் ஒரு கூறு) மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் புதிதாக உருவான எச்.டி.எல் துகள்களுக்குள் குவிந்து அவற்றை முதிர்ந்த எச்.டி.எல் ஆக மாற்றுகின்றன.
ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் எச்.டி.எல் கல்லீரலில் உறிஞ்சப்படலாம், ஆனால் எச்.டி.எல் கொழுப்பில் சில பிற திசுக்களுக்கு பிற வழிமுறைகளால் வழங்கப்படுகின்றன. எச்.டி.எல் துகள்கள் கல்லீரல் உயிரணுக்களின் பிளாஸ்மா சவ்வு மற்றும் அட்ரீனல் சுரப்பிகள் போன்ற ஸ்டீராய்டோஜெனிக் திசுக்களில் எஸ்.ஆர் - பிஐ ஏற்பி புரதங்களுடன் பிணைக்கப்படலாம். இந்த ஏற்பிகள் எண்டோசைட்டோசிஸை மத்தியஸ்தம் செய்யாது, ஆனால் எச்.டி.எல் பின்னத்தின் கொழுப்பு மற்றும் பிற லிப்பிட்களின் பகுதியளவு மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பரிமாற்றத்தை கலத்திற்குள் செலுத்துகின்றன. "குறைக்கப்பட்ட" எச்.டி.எல் பின்னம் மீண்டும் இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைகிறது, இதில் கைலோமிக்ரான்கள் மற்றும் வி.எல்.டி.எல் எச்சங்களிலிருந்து லிப்பிட்களின் புதிய பகுதிகள் அடங்கும். அதே எச்.டி.எல் எக்ஸ்ட்ராஹெபடிக் திசுக்களில் சேமிக்கப்பட்டுள்ள கொழுப்பைப் பிடித்து கல்லீரலுக்கு மாற்றும் தலைகீழ் கொழுப்பு போக்குவரத்து (படம் 21-40). தலைகீழ் போக்குவரத்து மாறுபாடுகளில் ஒன்றில், கொலஸ்ட்ரால் நிறைந்த உயிரணுக்களில் எஸ்.ஆர்-பிஐ ஏற்பிகளுடன் எச்.டி.எல் இன் தொடர்பு செல் மேற்பரப்பில் இருந்து எச்.டி.எல் துகள்களாக செயலற்ற பரவலைத் தொடங்குகிறது, பின்னர் கொழுப்பை மீண்டும் கல்லீரலுக்கு மாற்றுகிறது. பணக்கார கொலஸ்ட்ரால் கலத்தில் தலைகீழ் போக்குவரத்தின் மற்றொரு மாறுபாட்டில், எச்.டி.எல் பிளவுக்குப் பிறகு, apoA-I செயலில் உள்ள டிரான்ஸ்போர்ட்டரான ஏபிசி புரதத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது. ApoA-I (மற்றும் மறைமுகமாக HDL) எண்டோசைட்டோசிஸால் உறிஞ்சப்படுகிறது, பின்னர் மீண்டும் சுரக்கப்படுகிறது, கொழுப்புடன் ஏற்றப்படுகிறது, இது கல்லீரலுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது.
புரோட்டீன் ஏபிசி 1 பல மருந்துகளின் கேரியர்களின் ஒரு பெரிய குடும்பத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இந்த கேரியர்கள் சில நேரங்களில் ஏபிசி டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை அனைத்திலும் ஏடிபி-பைண்டிங் கேசட்டுகள் (ஏடிபி - பைண்டிங் கேசட்டுகள்) உள்ளன, அவற்றில் ஆறு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் ஹெலிகளுடன் இரண்டு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் களங்களும் உள்ளன (அத்தியாயத்தைப் பார்க்கவும். . 11, வ. 1). இந்த புரதங்கள் பல அயனிகள், அமினோ அமிலங்கள், வைட்டமின்கள், ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் பித்த உப்புகளை பிளாஸ்மா சவ்வுகள் மூலம் தீவிரமாக மாற்றுகின்றன. இந்த கேரியர்களின் குடும்பத்தின் மற்றொரு பிரதிநிதி சி.எஃப்.டி.ஆர் புரதம் ஆகும், இது சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸுடன் சேதமடைகிறது (பார்க்க. 11-3, வி. 1 ஐப் பார்க்கவும்).
ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் மூலம் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் கலத்திற்குள் நுழைகின்றன
இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள ஒவ்வொரு எல்.டி.எல் துகள்களிலும் அப்போபி -100 உள்ளது, இது குறிப்பிட்ட மேற்பரப்பு ஏற்பி புரதங்களால் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது -எல்.டி.எல் ஏற்பிகள் கொழுப்பைப் பிடிக்க வேண்டிய உயிரணுக்களின் சவ்வு மீது. எல்.டி.எல் ஏற்பியை எல்.டி.எல் ஏற்பிக்கு பிணைப்பது எண்டோசைட்டோசிஸைத் தொடங்குகிறது, இதன் காரணமாக எல்.டி.எல் மற்றும் அதன் ஏற்பி எண்டோசோமுக்குள் உள்ள கலத்திற்குள் நகர்கின்றன (படம் 21-42). எண்டோசோம் இறுதியில் லைசோசோமுடன் இணைகிறது, இதில் கொழுப்பு எஸ்டர்களை ஹைட்ரோலைஸ் செய்யும் என்சைம்கள் உள்ளன, கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்களை சைட்டோசோலில் வெளியிடுகின்றன. எல்.டி.எல்-ல் இருந்து அபோபி -100 உடைந்து சைட்டோசோலில் சுரக்கும் அமினோ அமிலங்களை உருவாக்குகிறது, ஆனால் எல்.டி.எல் ஏற்பி சீரழிவைத் தவிர்த்து, எல்.டி.எல் எழுச்சியில் மீண்டும் பங்கேற்க செல் மேற்பரப்பில் திரும்புகிறது. VLDL இல் ApoB-100 உள்ளது, ஆனால் அதன் ஏற்பி-பிணைப்பு டொமைன் LDL ஏற்பியுடன் பிணைக்க முடியாது; VLDLP ஐ LDL ஆக மாற்றுவது ஏற்பி-பிணைப்பு களத்தை apoB-100 ஆக அணுக வைக்கிறது. இந்த இரத்த கொலஸ்ட்ரால் போக்குவரத்து பாதை மற்றும் இலக்கு திசுக்களில் அதன் ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸ் ஆகியவற்றை மைக்கேல் பிரவுன் மற்றும் ஜோசப் கோல்ட்ஸ்டெய்ன் ஆய்வு செய்துள்ளனர்.
மைக்கேல் பிரவுன் மற்றும் ஜோசப் கோல்ட்ஸ்டீன்
படம். 21-42. ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸால் கொலஸ்ட்ரால் பிடிப்பு.
இந்த வழியில் உயிரணுக்களுக்குள் நுழையும் கொழுப்பு, சவ்வுகளில் இணைக்கப்படலாம் அல்லது லிப்பிட் துளிகளுக்குள் சைட்டோசோலில் சேமிக்க ACAT (படம் 21-38) மூலம் மீண்டும் மதிப்பிடலாம். இரத்தத்தின் எல்.டி.எல் பின்னத்தில் போதுமான கொழுப்பு கிடைக்கும்போது, அதன் தொகுப்பின் வீதத்தைக் குறைப்பதன் மூலம் அதிகப்படியான உள்விளைவு கொழுப்பு குவிவது தடுக்கப்படுகிறது.
எல்.டி.எல் ஏற்பி apoE உடன் பிணைக்கிறது மற்றும் கல்லீரலால் கைலோமிக்ரான்கள் மற்றும் வி.எல்.டி.எல் எச்சங்களை எடுத்துக்கொள்வதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளது. இருப்பினும், எல்.டி.எல் ஏற்பிகள் கிடைக்கவில்லை என்றால் (எடுத்துக்காட்டாக, காணாமல் போன எல்.டி.எல் ஏற்பி மரபணுவைக் கொண்ட மவுஸ் திரிபுகளில்), எல்.டி.எல் உறிஞ்சப்படாவிட்டாலும், வி.எல்.டி.எல் எச்சங்கள் மற்றும் கைலோமிக்ரான்கள் கல்லீரலால் உறிஞ்சப்படுகின்றன. இது வி.எல்.டி.எல் மற்றும் கைலோமிக்ரான் எச்சங்களின் ஏற்பி-மத்தியஸ்த எண்டோசைட்டோசிஸிற்கான துணை இருப்பு அமைப்பின் இருப்பைக் குறிக்கிறது. ரிசர்வ் ஏற்பிகளில் ஒன்று எல்ஆர்பி புரதம் (லிப்போபுரோட்டீன் ஏற்பி - தொடர்புடைய புரதம்) ஆகும், இது லிப்போபுரோட்டீன் ஏற்பிகளுடன் தொடர்புடையது, இது அப்போஇ மற்றும் பல லிகண்ட்களுடன் பிணைக்கிறது.
கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் ஒழுங்குமுறை பல நிலைகள்
கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பு என்பது ஒரு சிக்கலான மற்றும் ஆற்றல்மிக்க விலையுயர்ந்த செயல்முறையாகும், எனவே கொழுப்பு உயிரியக்கவியல் கட்டுப்படுத்துவதற்கான ஒரு பொறிமுறையை வைத்திருப்பது உடலுக்கு நன்மை பயக்கும் என்பது தெளிவாகிறது, இது உணவுடன் வருவதோடு கூடுதலாக அதன் அளவை நிரப்புகிறது. பாலூட்டிகளில், கொழுப்பு உற்பத்தி உள்விளைவு செறிவால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது
கொழுப்பு மற்றும் ஹார்மோன்கள் குளுகோகன் மற்றும் இன்சுலின். HMG - CoA ஐ மெவலோனேட்டாக மாற்றும் நிலை (படம் 21-34) கொலஸ்ட்ரால் உருவாவதற்கான வளர்சிதை மாற்ற பாதையில் வேகத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது (ஒழுங்குமுறையின் முக்கிய புள்ளி). இந்த எதிர்வினை HMG - CoA ரிடக்டேஸால் வினையூக்கப்படுகிறது. கொலஸ்ட்ரால் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கும் ஒழுங்குமுறை ஒரு மரபணு குறியாக்க HMG - CoA ரிடக்டேஸிற்கான நேர்த்தியான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை முறையால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. இந்த மரபணு, கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் நிறைவுறா கொழுப்பு அமிலங்களின் உறிஞ்சுதல் மற்றும் தொகுப்பில் ஈடுபட்டுள்ள 20 க்கும் மேற்பட்ட பிற மரபணு குறியாக்க நொதிகளுடன் சேர்ந்து, புரதங்கள் எனப்படும் புரதங்களின் ஒரு சிறிய குடும்பத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, அவை புரத உருவாக்கத்தின் ஸ்டெரால்-ஒழுங்குமுறை உறுப்புடன் (SREBP, ஸ்டெரால் ஒழுங்குமுறை உறுப்பு பிணைப்பு புரதங்கள்) தொடர்பு கொள்கின்றன. . தொகுப்புக்குப் பிறகு, இந்த புரதங்கள் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் அறிமுகப்படுத்தப்படுகின்றன. ஒரே கரையக்கூடிய அமினோ-டெர்மினல் SREBP டொமைன் Ch இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ள வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்தி ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஆக்டிவேட்டராக செயல்படுகிறது. 28 (வச. 3). இருப்பினும், இந்த டொமைனுக்கு கருவுக்கு அணுகல் இல்லை, மேலும் SREBP மூலக்கூறில் இருக்கும் வரை மரபணுவை செயல்படுத்துவதில் பங்கேற்க முடியாது. HMG மரபணு - CoA ரிடக்டேஸ் மற்றும் பிற மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்துவதற்காக, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனலி செயலில் உள்ள டொமைன் SREBP இன் மற்ற பகுதிகளிலிருந்து புரோட்டியோலிடிக் பிளவுகளால் பிரிக்கப்படுகிறது. கொலஸ்ட்ரால் அதிகமாக இருக்கும்போது, SREBP புரதங்கள் செயலற்றவை, ஒரு வளாகத்தில் ஒரு ER இல் SCAP (SREBP - பிளவு செயல்படுத்தும் புரதம்) (படம் 21-43) எனப்படும் மற்றொரு புரதத்துடன் சரி செய்யப்படுகிறது. இது SCAP தான் கொழுப்பு மற்றும் பல ஸ்டெரோல்களை பிணைக்கிறது, இது ஒரு ஸ்டெரால் சென்சாராக செயல்படுகிறது. ஸ்டெரோலின் அளவு அதிகமாக இருக்கும்போது, SCAP - SREBP வளாகம் மற்றொரு புரதத்துடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இது முழு வளாகத்தையும் ER இல் வைத்திருக்கிறது. கலத்தில் உள்ள ஸ்டெரோல்களின் அளவு குறையும் போது, SCAP இன் இணக்கமான மாற்றம் தக்கவைப்பு செயல்பாட்டை இழக்க வழிவகுக்கிறது, மேலும் SCAP - SREBP சிக்கலானது வெசிகிள்களுக்குள் கோல்கி வளாகத்திற்கு இடம்பெயர்கிறது. கோல்கி வளாகத்தில், SREBP புரதங்கள் இரண்டு வெவ்வேறு புரதங்களால் இரண்டு முறை பிளவுபடுகின்றன, இரண்டாவது பிளவு அமினோ-முனைய களத்தை சைட்டோசோலில் வெளியிடுகிறது. இந்த டொமைன் கருவுக்கு நகர்ந்து இலக்கு மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை செயல்படுத்துகிறது. அமினோ-டெர்மினல் SREBP புரதக் களம் குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் புரோட்டீசோம்களால் விரைவாகக் குறைக்கப்படுகிறது (படம் 27-48, t. 3 ஐப் பார்க்கவும்). ஸ்டெரோலின் அளவு போதுமான அளவு உயரும்போது, அமினோ டெர்மினஸுடன் எஸ்.ஆர் ஈபிபி புரத களங்களின் புரோட்டியோலிடிக் வெளியீடு மீண்டும் தடுக்கப்படுகிறது, மேலும் தற்போதுள்ள செயலில் உள்ள களங்களின் புரோட்டீசோம் சிதைவு இலக்கு மரபணுக்களின் விரைவான பணிநிறுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கிறது.
படம். 21-43. SR EBP ஐ செயல்படுத்துதல். ஒரு ஸ்டெரால்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட உறுப்புடன் (பச்சை நிறம்) தொடர்பு கொள்ளும் SREB P புரதங்கள், தொகுப்புக்குப் பின் உடனடியாக, ER இல் அறிமுகப்படுத்தப்படுகின்றன, இது S CAP (சிவப்பு நிறம்) உடன் ஒரு சிக்கலை உருவாக்குகிறது. (N மற்றும் C புரதங்களின் அமீன் மற்றும் கார்பாக்சைல் முனைகளைக் குறிக்கின்றன.) S-CAP கட்டுப்பட்ட நிலையில், SRE BP புரதங்கள் செயலற்றவை. ஸ்டெரால் அளவு குறையும் போது, எஸ்ஆர் ஈபிபி-எஸ் சிஏபி வளாகம் கோல்கி வளாகத்திற்கு இடம்பெயர்கிறது, மேலும் எஸ்ஆர் ஈபிபி புரதங்கள் தொடர்ச்சியாக இரண்டு வெவ்வேறு புரதங்களால் பிளவுபடுகின்றன. விடுவிக்கப்பட்ட அமினோ அமில முனையம் SR EBP புரத களம் கருவுக்கு இடம்பெயர்கிறது, அங்கு இது ஸ்டெரால்-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்களின் படியெடுத்தலை செயல்படுத்துகிறது.
கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பு பல வழிமுறைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது (படம் 21-44). ஹார்மோன் கட்டுப்பாடு NM G-CoA ரிடக்டேஸின் கோவலன்ட் மாற்றத்தால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. இந்த நொதி பாஸ்போரிலேட்டட் (செயலற்ற) மற்றும் டிஃபோஸ்ஃபோரிலேட்டட் (செயலில்) வடிவங்களில் உள்ளது. குளுகோகன் நொதியின் பாஸ்போரிலேஷனை (செயலிழக்க) தூண்டுகிறது, மேலும் இன்சுலின் டெபோஸ்போரிலேஷனை ஊக்குவிக்கிறது, நொதியை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் கொழுப்பின் தொகுப்புக்கு சாதகமானது. கொலஸ்ட்ராலின் உயர் உள்விளைவு செறிவுகள் ASAT ஐ செயல்படுத்துகின்றன, இது படிவுக்கான கொழுப்பின் மதிப்பீட்டை அதிகரிக்கிறது. இறுதியாக, அதிக அளவு செல்லுலார் கொழுப்பு ஒரு எல்.டி.எல் ஏற்பியைக் குறியீடாக்கும் ஒரு மரபணுவின் படியெடுத்தலைத் தடுக்கிறது, இந்த ஏற்பியின் உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது, எனவே, இரத்தத்தில் இருந்து கொழுப்பைப் பெறுகிறது.
படம். 21-44. கொழுப்பின் அளவை ஒழுங்குபடுத்துவது, உணவில் இருந்து கொழுப்பை உறிஞ்சுவதற்கும் உறிஞ்சுவதற்கும் இடையில் ஒரு சமநிலையை வழங்குகிறது. குளுகோகன் NM G -CoA ரிடக்டேஸின் பாஸ்போரிலேஷன் (செயலிழக்க) உதவுகிறது, இன்சுலின் டெஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் (செயல்படுத்தல்) ஊக்குவிக்கிறது. எக்ஸ் - என்.எம் ஜி-கோஆ ரிடக்டேஸின் புரோட்டியோலிசிஸைத் தூண்டும் அடையாளம் தெரியாத கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றங்கள்.
கட்டுப்பாடற்ற கொழுப்பு மனிதர்களில் கடுமையான நோய்க்கு வழிவகுக்கும். உணவில் இருந்து பெறப்பட்ட ஒருங்கிணைந்த கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பின் மொத்த அளவு சவ்வு அசெம்பிளி, பித்த உப்புக்கள் மற்றும் ஸ்டெராய்டுகளின் தொகுப்பு, இரத்த நாளங்களில் (பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகள்) கொலஸ்ட்ராலின் நோயியல் குவிப்புகள் தோன்றக்கூடும், அவை அவற்றின் அடைப்புக்கு (பெருந்தமனி தடிப்பு) வழிவகுக்கும். தொழில்மயமான நாடுகளில், இறப்புக்கு முக்கிய காரணமான கரோனரி தமனிகளின் அடைப்பு காரணமாக இது இதய செயலிழப்பு ஆகும். பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சி அதிக அளவு இரத்தக் கொழுப்போடு தொடர்புடையது மற்றும் குறிப்பாக எல்.டி.எல் பின்னம் பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடிய உயர் கொழுப்போடு தொடர்புடையது; உயர் இரத்த ரத்த எச்.டி.எல், மாறாக, இரத்த நாளங்களின் நிலையை சாதகமாக பாதிக்கிறது.
பரம்பரை ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலீமியா (ஒரு மரபணு குறைபாடு) மூலம், இரத்தத்தில் உள்ள கொழுப்பின் அளவு மிக அதிகமாக உள்ளது - ஏற்கனவே குழந்தை பருவத்தில் இந்த மக்களில் கடுமையான பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி உருவாகிறது. குறைபாடுள்ள எல்.டி.எல் ஏற்பி காரணமாக, எல்.டி.எல் கொழுப்பின் போதுமான ஏற்பி-மத்தியஸ்தம் ஏற்படுகிறது. இதன் விளைவாக, இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து கொழுப்பு அகற்றப்படுவதில்லை, இது குவிந்து பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகளை உருவாக்குவதற்கு பங்களிக்கிறது. இரத்தத்தில் அதிகப்படியான கொழுப்பு இருந்தபோதிலும், எண்டோஜெனஸ் கொலஸ்ட்ராலின் தொகுப்பு தொடர்கிறது, ஏனெனில் புற-உயிரணு கொழுப்பை உயிரணுக்களுக்குள் செல்லமுடியாது என்பதால், உள்விளைவு தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது (படம் 21 -44).பரம்பரை ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலீமியா மற்றும் உயர்ந்த சீரம் கொழுப்புடன் தொடர்புடைய பிற நோய்களுக்கான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க, ஸ்டேடின் வகுப்புகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவற்றில் சில இயற்கை மூலங்களிலிருந்து பெறப்படுகின்றன, மற்றவை மருந்துத் துறையால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. ஸ்டேடின்கள் மெவலோனேட்டுக்கு ஒத்தவை (சேர்க்கவும் 21-3) மற்றும் அவை என்எம்எஸ்-கோஏ ரிடக்டேஸின் போட்டி தடுப்பான்கள்.
கூடுதல் 21-3. மருத்துவம். லிப்பிட் கருதுகோள் மற்றும் ஸ்டேடின்களின் உருவாக்கம்
வளர்ந்த நாடுகளில் இறப்புக்கு முக்கிய காரணம் கரோனரி இதய நோய் (சி.எச்.டி). இதயத்திற்கு இரத்தத்தை கொண்டு செல்லும் கரோனரி தமனிகளின் குறுகலானது பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகள் எனப்படும் கொழுப்பு படிவுகளை உருவாக்கியதன் விளைவாக நிகழ்கிறது; இந்த தகடுகளில் கொழுப்பு, ஃபைப்ரில்லர் புரதங்கள், கால்சியம், பிளேட்லெட் கட்டிகள் மற்றும் செல் துண்டுகள் உள்ளன. XX நூற்றாண்டில். தமனி அடைப்பு (பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சி) மற்றும் இரத்தக் கொழுப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான உறவு குறித்து தீவிர விவாதம் நடைபெற்றது. இந்த விவாதங்களும் இந்த திசையில் செயலில் உள்ள ஆராய்ச்சிகளும் கொழுப்பைக் குறைக்கும் பயனுள்ள மருந்துகளை உருவாக்க வழிவகுத்தன.
1913 ஆம் ஆண்டில், நன்கு அறியப்பட்ட ரஷ்ய விஞ்ஞானியும், பரிசோதனை நோயியல் துறையில் நிபுணருமான என்.என். அனிச்ச்கோவ் ஒரு படைப்பை வெளியிட்டார், அதில் கொழுப்பு நிறைந்த உணவைக் கொண்ட முயல்கள் வயதானவர்களின் பாத்திரங்களில் உள்ள பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகளை ஒத்த இரத்த நாளங்களுக்கு சேதத்தை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை அவர் நிரூபித்தார். அனிச்ச்கோவ் பல தசாப்தங்களாக தனது ஆராய்ச்சியை நடத்தி, முடிவுகளை நன்கு அறியப்பட்ட மேற்கத்திய பத்திரிகைகளில் வெளியிட்டார். துரதிர்ஷ்டவசமாக, அவரது தரவு மனிதர்களில் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கான ஒரு மாதிரியாக மாறவில்லை, ஏனெனில் அந்த நேரத்தில் இந்த நோய் வயதானதன் இயல்பான விளைவு என்றும் அதைத் தடுக்க முடியாது என்றும் கருதுகோள் நிலவியது. இருப்பினும், சீரம் கொழுப்புக்கும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் வளர்ச்சிக்கும் (லிப்பிட் கருதுகோள்) மற்றும் 1960 களில் ஒரு உறவு படிப்படியாக குவிந்து வந்தது. சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த நோய்க்கு மருந்துகளுடன் சிகிச்சையளிக்க முடியும் என்று வெளிப்படையாகக் கூறியுள்ளனர். எவ்வாறாயினும், அமெரிக்க தேசிய சுகாதார நிறுவனம் (கரோனரி முதன்மை தடுப்பு சோதனை) நடத்திய கொழுப்பின் பங்கு பற்றிய விரிவான ஆய்வின் முடிவுகள் 1984 இல் வெளியாகும் வரை எதிர் பார்வை இருந்தது. இரத்தக் கொழுப்பின் குறைவுடன் மாரடைப்பு மற்றும் பக்கவாதம் ஆகியவற்றின் அதிர்வெண்ணில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க குறைவு நிரூபிக்கப்பட்டது. இந்த ஆய்வில், பித்த அமிலங்களை பிணைக்கும் அனானியன் பரிமாற்ற பிசின் கொழுப்பு, கொழுப்பைக் குறைக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள் புதிய, அதிக சக்திவாய்ந்த சிகிச்சை மருந்துகளைத் தேடுவதைத் தூண்டின. விஞ்ஞான உலகில், 1980 களின் பிற்பகுதியில் - 1990 களின் முற்பகுதியில் ஸ்டேடின்களின் வருகையால் மட்டுமே லிப்பிட் கருதுகோளின் செல்லுபடியாகும் சந்தேகம் முற்றிலும் மறைந்துவிட்டது என்று நான் சொல்ல வேண்டும்.
முதல் ஸ்டேடினை டோக்கியோவில் உள்ள சாங்கியோவில் அகிரா எண்டோ கண்டுபிடித்தார். எண்டோ தனது படைப்புகளை 1976 இல் வெளியிட்டார், இருப்பினும் அவர் பல ஆண்டுகளாக கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் சிக்கலைக் கையாண்டார். 1971 ஆம் ஆண்டில், அந்த நேரத்தில் ஆய்வு செய்யப்பட்ட நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் காளான் உற்பத்தியாளர்களிடமும் கொலஸ்ட்ரால் தொகுப்பு தடுப்பான்கள் இருக்கலாம் என்று அவர் பரிந்துரைத்தார். பல வருட தீவிர வேலைகளுக்கு, அவர் ஒரு சாதகமான முடிவுக்கு வரும் வரை, பல்வேறு காளான்களின் 6,000 க்கும் மேற்பட்ட கலாச்சாரங்களை பகுப்பாய்வு செய்தார். இதன் விளைவாக கலவை காம்பாக்டின் என்று அழைக்கப்பட்டது. இந்த பொருள் நாய்கள் மற்றும் குரங்குகளில் கொழுப்பைக் குறைத்தது. இந்த ஆய்வுகள் டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக தென்மேற்கு மருத்துவப் பள்ளியின் மைக்கேல் பிரவுன் மற்றும் ஜோசப் கோல்ட்ஸ்டைனின் கவனத்தை ஈர்த்தன. பிரவுன் மற்றும் கோல்ட்ஸ்டெய்ன், எண்டோவுடன் இணைந்து ஒரு கூட்டு ஆய்வைத் தொடங்கி அவரது தரவை உறுதிப்படுத்தினர். முதல் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முக்கிய வெற்றிகள் இந்த புதிய மருந்துகளின் வளர்ச்சியில் மருந்து நிறுவனங்களை உள்ளடக்கியது. மெர்க்கில், ஆல்பிரட் ஆல்பர்ட்ஸ் மற்றும் ராய் வாகெலோஸ் தலைமையிலான குழு காளான் கலாச்சாரங்களின் புதிய திரையிடலைத் தொடங்கியது, மொத்தம் 18 கலாச்சாரங்களை பகுப்பாய்வு செய்ததன் விளைவாக, மற்றொரு செயலில் உள்ள மருந்தைக் கண்டுபிடித்தது. புதிய பொருள் லோவாஸ்டாடின் என்று அழைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், அதே நேரத்தில், நாய்களுக்கு அதிக அளவு காம்பாக்டின் நிர்வகிப்பது புற்றுநோயின் வளர்ச்சிக்கும் 1980 களில் புதிய ஸ்டேடின்களைத் தேடுவதற்கும் பரவலாக நம்பப்பட்டது. இடைநீக்கம் செய்யப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், அந்த நேரத்தில், குடும்ப ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலீமியா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க ஸ்டேடின்களைப் பயன்படுத்துவதன் நன்மைகள் ஏற்கனவே தெளிவாகத் தெரிந்தன. சர்வதேச வல்லுநர்கள் மற்றும் உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்துடன் (எஃப்.டி.ஏ, அமெரிக்கா) பல ஆலோசனைகளுக்குப் பிறகு, மெர்க் லோவாஸ்டாடினை உருவாக்கத் தொடங்கினார். அடுத்த இரண்டு தசாப்தங்களில் விரிவான ஆய்வுகள் லோவாஸ்டாட்டின் புற்றுநோய்க்கான விளைவையும் அதன் பின்னர் தோன்றிய புதிய தலைமுறை மருந்துகளையும் வெளிப்படுத்தவில்லை.
படம். 1. ஸ்டேடின்கள் NM G-CoA ரிடக்டேஸின் தடுப்பான்கள். NM G -CoA ரிடக்டேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் மெவலோனேட் மற்றும் நான்கு மருந்து தயாரிப்புகளின் (ஸ்டேடின்கள்) கட்டமைப்பின் ஒப்பீடு.
ஸ்டேடின்ஸிலிருந்து HMG - CoA - ரிடக்டேஸின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, மெவலோனேட்டின் கட்டமைப்பைப் பிரதிபலிக்கிறது, இதன் மூலம் கொழுப்பின் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது. எல்.டி.எல் ஏற்பி மரபணுவின் ஒரு பிரதியில் உள்ள குறைபாட்டால் ஏற்படும் ஹைபர்கொலெஸ்டிரோலீமியா நோயாளிகளில், லோவாஸ்டாடினை எடுத்துக் கொள்ளும்போது, கொழுப்பின் அளவு 30% குறைகிறது. பித்த அமிலங்களை பிணைக்கும் மற்றும் குடலில் இருந்து அவற்றின் தலைகீழ் உறிஞ்சுதலைத் தடுக்கும் சிறப்பு பிசின்களுடன் இணைந்து மருந்து இன்னும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
தற்போது, இரத்த பிளாஸ்மா கொழுப்பைக் குறைக்க ஸ்டேடின்கள் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. எந்தவொரு மருந்தையும் எடுத்துக் கொள்ளும்போது, அவற்றின் விரும்பத்தகாத பக்க விளைவுகள் குறித்து கேள்வி எழுகிறது. இருப்பினும், ஸ்டேடின்களின் விஷயத்தில், பல பக்க விளைவுகள், மாறாக, நேர்மறையானவை. இந்த மருந்துகள் இரத்த ஓட்டத்தைத் தூண்டலாம், ஏற்கனவே இருக்கும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடுகளை சரிசெய்யலாம் (இதனால் அவை இரத்த நாளங்களின் சுவர்களில் இருந்து விலகிவிடாது, இரத்த ஓட்டத்தில் தலையிடாது), பிளேட்லெட் திரட்டலைத் தடுக்கின்றன, மேலும் இரத்த நாளங்களின் சுவர்களில் அழற்சி செயல்முறைகளை பலவீனப்படுத்தலாம். முதன்முறையாக ஸ்டேடின்களை எடுத்துக் கொள்ளும் நோயாளிகளில், கொலஸ்ட்ரால் அளவு குறையத் தொடங்குவதற்கு முன்பே இந்த விளைவுகள் வெளிப்படுகின்றன, மேலும் அவை ஐசோபிரெனாய்டு தொகுப்பைத் தடுப்பதோடு தொடர்புடையவையாக இருக்கலாம். நிச்சயமாக, ஸ்டேடின்களின் ஒவ்வொரு பக்க விளைவும் பயனளிக்காது. சில நோயாளிகளில் (பொதுவாக கொழுப்பைக் குறைக்கும் பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து ஸ்டேடின்களை எடுத்துக்கொள்பவர்களில்), தசை வலி மற்றும் தசை பலவீனம் ஏற்படலாம், சில சமயங்களில் மிகவும் வலுவான வடிவத்தில் இருக்கும். ஸ்டேடின்களின் பிற ஏராளமான பக்க விளைவுகளும் பதிவு செய்யப்பட்டுள்ளன, இது அதிர்ஷ்டவசமாக அரிதாகவே நிகழ்கிறது. பெரும்பாலான நோயாளிகளில், ஸ்டேடின்களை எடுத்துக்கொள்வது இருதய நோய்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கும். மற்ற மருந்துகளைப் போலவே, உங்கள் மருத்துவரின் பரிந்துரைப்படி மட்டுமே ஸ்டேடின்களைப் பயன்படுத்த வேண்டும்.
எச்.டி.எல் கொழுப்பின் பரம்பரை இல்லாததால், கொழுப்பின் அளவு மிகக் குறைவு, டான்ஜியர் நோயுடன், கொலஸ்ட்ரால் நடைமுறையில் தீர்மானிக்கப்படவில்லை. இரண்டு மரபணு கோளாறுகளும் ஏபிசி 1 புரதத்தில் உள்ள பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகின்றன. எச்.டி.எல் இல்லாத கொலஸ்ட்ரால் பின்னம் ஏபிசி 1 குறைபாடுள்ள உயிரணுக்களிலிருந்து கொழுப்பைப் பிடிக்க முடியாது, மேலும் கொழுப்பு-குறைக்கப்பட்ட செல்கள் இரத்தத்திலிருந்து விரைவாக அகற்றப்பட்டு அழிக்கப்படுகின்றன. எச்.டி.எல் மற்றும் டான்ஜியர் நோயின் பரம்பரை இல்லாதது மிகவும் அரிதானது (டேஞ்சியர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 100 க்கும் குறைவான குடும்பங்கள் உலகளவில் அறியப்படுகின்றன), ஆனால் இந்த நோய்கள் எச்.டி.எல் பிளாஸ்மா அளவைக் கட்டுப்படுத்துவதில் ஏபிசி 1 புரதத்தின் பங்கை நிரூபிக்கின்றன. குறைந்த பிளாஸ்மா எச்.டி.எல் அளவுகள் அதிக அளவு கரோனரி தமனி சேதத்துடன் தொடர்புபடுத்துவதால், எச்.டி.எல் அளவைக் கட்டுப்படுத்த வடிவமைக்கப்பட்ட மருந்துகளுக்கு ஏபிசி 1 புரதம் ஒரு பயனுள்ள இலக்காக இருக்கலாம். ■
கொலஸ்ட்ராலின் பக்கச் சங்கிலியையும் அதன் ஆக்சிஜனேற்றத்தையும் பிரிப்பதன் மூலம் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் உருவாகின்றன.
ஒரு நபர் தனது ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களை கொழுப்பிலிருந்து பெறுகிறார் (படம் 21-45). அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸில் இரண்டு வகை ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன: mineralkortikoidy,இது கனிம அயனிகளின் (Na +, C l - மற்றும் HC O ஐ உறிஞ்சுவதை ஒழுங்குபடுத்துகிறது 3 -) சிறுநீரகங்களில், மற்றும் குளூக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள், இது குளுக்கோனோஜெனீசிஸைக் கட்டுப்படுத்தவும் அழற்சியின் பதிலைக் குறைக்கவும் உதவுகிறது. பாலியல் ஹார்மோன்கள் ஆண்கள் மற்றும் பெண்களின் இனப்பெருக்க உயிரணுக்களிலும், நஞ்சுக்கொடியிலும் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. அவற்றில் புரோகஸ்டரோன் இது பெண் இனப்பெருக்க சுழற்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, ஆண்ட்ரோஜன்கள் (எ.கா. டெஸ்டோஸ்டிரோன்) மற்றும் எஸ்ட்ரோஜன்கள் (எஸ்ட்ராடியோல்), இது முறையே ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் இரண்டாம் நிலை பாலியல் பண்புகளின் வளர்ச்சியை பாதிக்கிறது. ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் மிகக் குறைந்த செறிவுகளில் ஒரு விளைவைக் கொண்டிருக்கின்றன, எனவே அவை சிறிய அளவில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. பித்த உப்புக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் உற்பத்திக்கு ஒப்பீட்டளவில் சிறிய கொழுப்பு பயன்படுத்தப்படுகிறது.
படம். 21-45. சில ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் கொழுப்பிலிருந்து உருவாகின்றன. இந்த சேர்மங்களில் சிலவற்றின் கட்டமைப்புகள் படத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன. 10-19, வி. 1.
ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் தொகுப்புக்கு கொலஸ்ட்ராலின் சி -17 டி-வளையத்தின் “பக்கச் சங்கிலியில்” பல அல்லது அனைத்து கார்பன் அணுக்களையும் அகற்ற வேண்டும். பக்க சங்கிலி அகற்றுதல் ஸ்டீராய்டோஜெனிக் திசுக்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் ஏற்படுகிறது. அகற்றும் செயல்முறை பக்கச் சங்கிலியின் (சி -20 மற்றும் சி -22) இரண்டு அருகிலுள்ள கார்பன் அணுக்களின் ஹைட்ராக்ஸைலேஷனைக் கொண்டுள்ளது, பின்னர் அவற்றுக்கிடையேயான பிணைப்பின் பிளவு (படம் 21-46). பல்வேறு ஹார்மோன்களின் உருவாக்கம் ஆக்ஸிஜன் அணுக்களின் அறிமுகமும் அடங்கும். ஸ்டீராய்டு உயிரியக்கவியல் போது அனைத்து ஹைட்ராக்ஸைலேஷன் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்வினைகள் NА D PH, O ஐப் பயன்படுத்தும் கலப்பு-செயல்பாட்டு ஆக்ஸிடேஸ்கள் (சேர்க்கவும். 21-1) 2 மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் சைட்டோக்ரோம் பி -450.
படம். 21-46. ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் தொகுப்பில் பக்கச் சங்கிலியின் பிளவு. அருகிலுள்ள கார்பன் அணுக்களை ஆக்ஸிஜனேற்றும் கலப்பு செயல்பாட்டைக் கொண்ட இந்த ஆக்ஸிடேஸ் அமைப்பில், சைட்டோக்ரோம் பி -450 எலக்ட்ரான் கேரியராக செயல்படுகிறது. எலக்ட்ரான்-போக்குவரத்து புரதங்கள், அட்ரினோடாக்சின் மற்றும் அட்ரினோடாக்சின் ரிடக்டேஸ் ஆகியவை இந்த செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளன. பக்கச் சங்கிலி பிரிக்கும் இந்த அமைப்பு அட்ரீனல் கோர்டெக்ஸின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் காணப்பட்டது, அங்கு ஸ்டெராய்டுகளின் செயலில் உற்பத்தி நடைபெறுகிறது. ப்ரெக்னெனோலோன் மற்ற அனைத்து ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களுக்கும் ஒரு முன்னோடியாகும் (படம் 21-45).
கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் இடைநிலைகள் பல வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன.
கொலஸ்ட்ரால் பயோசிந்தெசிஸின் இடைநிலையாக அதன் பங்கிற்கு கூடுதலாக, ஐசோபென்டெனில் பைரோபாஸ்பேட் பல்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகளைச் செய்யும் ஏராளமான உயிரி மூலக்கூறுகளின் தொகுப்பில் செயல்படுத்தப்பட்ட முன்னோடியாக செயல்படுகிறது (படம் 21-47). இதில் வைட்டமின்கள் ஏ, ஈ மற்றும் கே, தாவர நிறமிகளான கரோட்டின் மற்றும் குளோரோபில் பைட்டால் சங்கிலி, இயற்கை ரப்பர், பல அத்தியாவசிய எண்ணெய்கள் (எடுத்துக்காட்டாக, எலுமிச்சை எண்ணெயின் மணம் கொண்ட அடித்தளம், யூகலிப்டஸ், கஸ்தூரி), உருமாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் பூச்சி இளம் ஹார்மோன், டோலிகோல்ஸ் ஆகியவை அடங்கும். பாலிசாக்கரைடுகள், எபிக்வினோன் மற்றும் பிளாஸ்டோகுவினோன் - மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் குளோரோபிளாஸ்ட்களில் எலக்ட்ரான் கேரியர்கள் ஆகியவற்றின் சிக்கலான தொகுப்பில் லிப்பிட்-கரையக்கூடிய கேரியர்களாக செயல்படுகின்றன. இந்த மூலக்கூறுகள் அனைத்தும் கட்டமைப்பில் ஐசோபிரெனாய்டுகள். இயற்கையில் 20,000 க்கும் மேற்பட்ட வெவ்வேறு ஐசோபிரெனாய்டுகள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஒவ்வொரு ஆண்டும் நூற்றுக்கணக்கான புதியவை பதிவாகின்றன.
படம். 21-47. ஐசோபிரெனாய்டுகளின் உயிரியக்கவியல் ஒட்டுமொத்த படம். இங்கே வழங்கப்பட்ட பெரும்பாலான இறுதி தயாரிப்புகளின் கட்டமைப்புகள் அத்தியாயத்தில் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. 10 (வ. 1).
ப்ரீனைலேஷன் (ஒரு ஐசோபிரெனாய்டின் கோவலன்ட் இணைப்பு, படம் 27-35 ஐப் பார்க்கவும்) என்பது பாலூட்டிகளின் உயிரணு சவ்வுகளின் உள் மேற்பரப்பில் புரதங்கள் நங்கூரமிடும் ஒரு பொதுவான வழிமுறையாகும் (படம் 11-14 ஐப் பார்க்கவும்). சில புரதங்களில், பிணைக்கப்பட்ட லிப்பிட் 15-கார்பன் ஃபார்னெசில் குழுவால் குறிக்கப்படுகிறது, மற்றவற்றில் இது 20-கார்பன் ஜெரனைல் ஜெரனைல் குழு ஆகும். இந்த இரண்டு வகையான லிப்பிட்கள் வெவ்வேறு என்சைம்களை இணைக்கின்றன. எந்த லிப்பிட் இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதைப் பொறுத்து ப்ரீனைலேஷன் எதிர்வினைகள் வெவ்வேறு சவ்வுகளுக்கு புரதங்களை வழிநடத்துகின்றன. ஐசோபிரீன் வழித்தோன்றல்களுக்கு புரதத்தின் புரோலினேஷன் மற்றொரு முக்கிய பங்கு - கொலஸ்ட்ரால் வளர்சிதை மாற்ற பாதையில் பங்கேற்பாளர்கள்.
பிரிவு 21.4 இன் சுருக்கம் கொலஸ்ட்ரால், ஸ்டெராய்டுகள் மற்றும் ஐசோபிரெனாய்டுகளின் உயிரியக்கவியல்
Ac- ஹைட்ராக்ஸி- β- மெத்தில்ல்க்ளூடரில்-கோஏ, மெவலோனேட், இரண்டு செயல்படுத்தப்பட்ட ஐசோபிரீன் டைமெதிலல்லில் பைரோபாஸ்பேட் மற்றும் ஐசோபென்டெனில் பைரோபாஸ்பேட் போன்ற இடைநிலைகள் மூலம் சிக்கலான எதிர்வினை வரிசையில் அசிடைல்-கோஏவிலிருந்து கொலஸ்ட்ரால் உருவாகிறது. ஐசோபிரீன் அலகுகளின் ஒடுக்கம் சுழற்சி அல்லாத ஸ்குவாலீனைக் கொடுக்கிறது, இது சுழற்சியானது ஒரு அமுக்கப்பட்ட வளைய அமைப்பு மற்றும் ஸ்டீராய்டு பக்க சங்கிலியை உருவாக்குகிறது.
Ole கொலஸ்ட்ராலின் தொகுப்பு ஹார்மோன் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் உள்ளது, கூடுதலாக, உள்விளைவு கொழுப்பின் செறிவுகளை அதிகரிப்பதன் மூலம் தடுக்கப்படுகிறது, இது கோவலன்ட் மாற்றம் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறை மூலம் நிகழ்கிறது.
Le கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் இரத்தத்தால் பிளாஸ்மா லிப்போபுரோட்டின்களாக கொண்டு செல்லப்படுகின்றன. வி.எல்.டி.எல் பின்னம் கல்லீரலில் இருந்து கொலஸ்ட்ரால், கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்கள் மற்றும் ட்ரையசில்கிளிசெரால்களை கல்லீரலில் இருந்து மற்ற திசுக்களுக்கு மாற்றுகிறது, அங்கு ட்ரையசில்கிளிசரோல்கள் லிப்போபுரோட்டீன் லிபேஸால் பிளவுபட்டு வி.எல்.டி.எல் எல்.டி.எல் ஆக மாற்றப்படுகிறது. கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர்களில் செறிவூட்டப்பட்ட எல்.டி.எல் பின்னம் மறைமுகமாக எண்டோசைட்டோசிஸால் ஏற்பிகளால் பிடிக்கப்படுகிறது, எல்.டி.எல்லில் உள்ள அபோலிபோபுரோட்டீன் பி -100 பிளாஸ்மா சவ்வு ஏற்பிகளால் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது. எச்.டி.எல் இரத்தத்தில் இருந்து கொழுப்பை அகற்றி கல்லீரலுக்கு மாற்றும். கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஊட்டச்சத்து நிலைமைகள் அல்லது மரபணு குறைபாடுகள் பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் மாரடைப்புக்கு வழிவகுக்கும்.
Chain ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்கள் (குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டுகள், மினரலோகார்டிகாய்டுகள் மற்றும் பாலியல் ஹார்மோன்கள்) பக்கச் சங்கிலியை மாற்றுவதன் மூலமும், வளையங்களின் ஸ்டீராய்டு அமைப்பில் ஆக்ஸிஜன் அணுக்களை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலமும் கொலஸ்ட்ராலிலிருந்து உருவாகின்றன. கொலோசரோலுடன் ஐசோபென்டெனில் பைரோபாஸ்பேட் மற்றும் டைமெதிலாலைல் பைரோபாஸ்பேட் ஆகியவற்றை ஒடுக்குவதன் மூலம் பல ஐசோபிரெனாய்டு கலவைகள் மெவலோனேட்டிலிருந்து தயாரிக்கப்படுகின்றன.
Prote சில புரதங்களின் முன்கணிப்பு உயிரணு சவ்வுகளுடன் பிணைக்கும் தளங்களுக்கு அவற்றை வழிநடத்துகிறது மற்றும் அவற்றின் உயிரியல் செயல்பாடுகளுக்கு முக்கியமானது.
கேள்வி 48. அதிக கொழுப்பு அமிலங்களின் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துதல் (β- ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் உயிரியக்கவியல்). மாலோனியல் CoA இன் தொகுப்பு. அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸ், அதன் செயல்பாட்டின் கட்டுப்பாடு. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் உள் சவ்வு வழியாக அசைல் கோ-ஏ போக்குவரத்து.
முக்கிய
ஃபைனிலலனைனின் அளவு நுகரப்படுகிறது
2 வழிகளில்:
இயக்குகிறது
அணில்,
மாற்றப்பட்ட
டைரோசினில்.
மாற்றம்
ஃபைனிலலனைன் முதல் டைரோசின் வரை
அதிகப்படியானவற்றை அகற்ற வேண்டியது அவசியம்
phenylalanine, அதிக செறிவுகள் என்பதால்
கலங்களுக்கு அதன் நச்சு. உருவாக்கம்
டைரோசின் உண்மையில் ஒரு பொருட்டல்ல
இந்த அமினோ அமிலம் இல்லாததால்
உயிரணுக்களில் நடைமுறையில் நடக்காது.
முதன்மை
phenylalanine வளர்சிதை மாற்றம் தொடங்குகிறது
அதன் ஹைட்ராக்சிலேஷனுடன் (படம் 9-29), இல்
இதன் விளைவாக டைரோசின் ஏற்படுகிறது.
இந்த எதிர்வினை ஒரு குறிப்பிட்டவரால் வினையூக்கப்படுகிறது
monooxy-nase - ஃபைனிலலனைன் ஹைட்ரா (zsilase,
இது ஒரு இணைப்பாக செயல்படுகிறது
டெட்ராஹைட்ரோபயோப்டெரின் (N4BP).
என்சைம் செயல்பாடும் சார்ந்துள்ளது
Fe2 முன்னிலையில்.
தி
கல்லீரல் முதன்மையாக துரிதப்படுத்தப்படுகிறது
கிளைகோஜன் (பிரிவு 7 ஐப் பார்க்கவும்). இருப்பினும் பங்குகள்
கல்லீரலில் கிளைகோஜன் குறைந்து வருகிறது
18-24 மணி நேரம் உண்ணாவிரதம். முக்கிய ஆதாரம்
பங்குகள் வெளியேறும்போது குளுக்கோஸ்
கிளைகோஜன் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் ஆகிறது,
இது முடுக்கிவிடத் தொடங்குகிறது
படம்.
11-29. முக்கிய வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள்
உறிஞ்சியை மாற்றும்போது ஆற்றல்
postabsorbent நிலை. மின்மாற்றியின்
- கீட்டோன் உடல்கள், FA - கொழுப்பு அமிலங்கள்.
4-6 ம
கடைசி உணவுக்குப் பிறகு. சரிவின்
கிளிசரால் குளுக்கோஸ் தொகுப்புக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது,
அமினோ அமிலங்கள் மற்றும் லாக்டேட். அதிக அளவில்
குளுகோகன் செறிவு தொகுப்பு வீதம்
கொழுப்பு அமிலங்கள் காரணமாக குறைக்கப்பட்டுள்ளன
பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் செயலிழப்பு
அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸ் மற்றும் வீதம்
p- ஆக்சிஜனேற்றம் அதிகரிக்கிறது. அதே நேரத்தில்
கல்லீரலுக்கு கொழுப்பு வழங்கல் அதிகரித்தது
கொண்டு செல்லப்படும் அமிலங்கள்
கொழுப்பு கிடங்குகளிலிருந்து. அசிடைல்- CoA உருவானது
கொழுப்பு அமிலங்களின் ஆக்சிஜனேற்றத்தில், இது பயன்படுத்தப்படுகிறது
கீட்டோன் உடல்களின் தொகுப்புக்காக கல்லீரலில்.
தி
அதிகரிக்கும் செறிவுடன் கொழுப்பு திசு
குளுகோகன் தொகுப்பு வீதத்தைக் குறைத்தது
TAG மற்றும் லிபோலிசிஸ் தூண்டப்படுகிறது. தூண்டுதல்
லிபோலிசிஸ் - செயல்படுத்தும் முடிவு
ஹார்மோன்-உணர்திறன் TAG லிபேஸ்
குளுகோகனின் செல்வாக்கின் கீழ் அடிபோசைட்டுகள்.
கொழுப்பு அமிலங்கள் முக்கியமானவை
கல்லீரல், தசைகள் மற்றும்
கொழுப்பு திசு.
எனவே
இதனால், பிந்தைய உறிஞ்சுதல் காலத்தில்
இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவு பராமரிக்கப்படுகிறது
80-100 மி.கி / டி.எல், மற்றும் கொழுப்பின் மட்டத்தில்
அமிலங்கள் மற்றும் கீட்டோன் உடல்கள் அதிகரிக்கின்றன.
சர்க்கரை
நீரிழிவு என்பது ஒரு நோய்
முழுமையான அல்லது உறவினர் காரணமாக
இன்சுலின் குறைபாடு.
ஏ
சர்க்கரையின் முக்கிய மருத்துவ வடிவங்கள்
நீரிழிவு
படி
உலக அமைப்பு
சுகாதார நீரிழிவு
வேறுபாடுகளின்படி வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது
மரபணு காரணிகள் மற்றும் மருத்துவ
இரண்டு முக்கிய வடிவங்கள்: நீரிழிவு நோய்
வகை I - இன்சுலின் சார்ந்த (ஐடிடிஎம்), மற்றும் நீரிழிவு நோய்
வகை II - இன்சுலின் அல்லாத சுயாதீன (என்ஐடிடிஎம்).
கட்டுப்பாட்டு
ஒழுங்குமுறை நொதி
எல்சிடியின் தொகுப்பு - அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸ்.
இந்த நொதி பலரால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது
வழிகளில்.
செயல்படுத்தல் / விலகல்
என்சைம் சப்யூனிட் வளாகங்கள். தி
அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸின் செயலற்ற வடிவம்
தனி வளாகங்களைக் குறிக்கிறது,
அவை ஒவ்வொன்றும் 4 துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது.
நொதியின் செயல்பாட்டாளர் சிட்ரேட் ஆகும். இது தூண்டுகிறது
இதன் விளைவாக வளாகங்களின் சேர்க்கை
இதன் மூலம் நொதி செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது
. வினைத் தடுப்புப் palmitoyl CoA இல். அவர் அழைக்கிறார்
சிக்கலான விலகல் மற்றும் குறைவு
நொதி செயல்பாடு.
பாஸ்போரிலேஷன் / டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன்
அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸ். தி
postabsorption நிலை அல்லது இல்
உடல் வேலை குளுகோகனஸ்
அடினிலேட் சைக்லேஸ் மூலம் அட்ரினலின்
கணினி புரோக்கினேஸ் ஏ மற்றும் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது
சப்யூனிட் பாஸ்போரிலேஷனைத் தூண்டும்
அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸ். பாஸ்போ
நொதி செயலற்றது மற்றும் கொழுப்பின் தொகுப்பு
அமிலங்கள் நிறுத்தப்படும்.
உட்கவர்வுத்
காலம் இன்சுலின் பாஸ்பேட்டஸை செயல்படுத்துகிறது,
மற்றும் அசிடைல்-கோஏ கார்பாக்சிலேஸ் செல்கிறது
டிஃபோஸ்ஃபோரிலேட்டட் நிலை. பின்னர்
சிட்ரேட்டின் செல்வாக்கின் கீழ் ஏற்படுகிறது
நொதியின் புரோட்டோமர்களின் பாலிமரைசேஷன், மற்றும்
அவர் சுறுசுறுப்பாக மாறுகிறார். செயல்படுத்துவதற்கு கூடுதலாக
என்சைம், சிட்ரேட் இன்னொன்றைச் செய்கிறது
எல்சிடியின் தொகுப்பில் செயல்படுகிறது. உட்கவர்வுத்
கல்லீரல் உயிரணுக்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் காலம்
சிட்ரேட்டைக் குவிக்கிறது, இதில்
அசைல் எச்சம் கொண்டு செல்லப்படுகிறது
சைட்டோசாலில்.
கட்டுப்பாட்டு
ox- ஆக்ஸிஜனேற்ற விகிதங்கள்.
-ஆக்சிஜனேற்றம்-வளர்சிதை மாற்ற பாதை,
CPE மற்றும் பொது வேலைகளுடன் உறுதியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது
வினையூக்கத்தின் வழிகள். எனவே அதன் வேகம்
செல் தேவை மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது
ஆற்றல் அதாவது. ATP / ADP மற்றும் NADH / NAD இன் விகிதங்கள் மற்றும் CPE இன் எதிர்வினை வீதம் மற்றும்
வினையூக்கத்தின் பொதுவான பாதை. வேகம்
திசுக்களில் β- ஆக்சிஜனேற்றம் கிடைப்பதைப் பொறுத்தது
அடி மூலக்கூறு, அதாவது.
கொழுப்பு அளவு மீது
மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்குள் நுழையும் அமிலங்கள்.
இலவச கொழுப்பு அமில செறிவு
இரத்தத்தில் செயல்படும் போது உயர்கிறது
உண்ணாவிரதத்தின் போது கொழுப்பு திசுக்களில் லிபோலிசிஸ்
குளுகோகனின் செல்வாக்கின் கீழ் மற்றும் உடல் போது
அட்ரினலின் செல்வாக்கின் கீழ் வேலை. இவற்றில்
கொழுப்பு அமிலங்கள் ஆகின்றன
ஆற்றலின் முக்கிய ஆதாரம்
இதன் விளைவாக, தசைகள் மற்றும் கல்லீரலுக்கு
AD- ஆக்ஸிஜனேற்றங்கள் NADH மற்றும் அசிடைல்- CoA தடுக்கும் மூலம் உருவாகின்றன
பைருவேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் வளாகம்.
பைருவேட் உருவாக்கம் மாற்றம்
குளுக்கோஸிலிருந்து அசிடைல்- CoA வரை குறைகிறது.
இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றங்கள் குவிகின்றன
கிளைகோலிசிஸ் மற்றும், குறிப்பாக, குளுக்கோஸ் -6-பாஸ்பேட்.
குளுக்கோஸ் -6-பாஸ்பேட் ஹெக்ஸோகினேஸைத் தடுக்கிறது
எனவே ஊக்கமளிக்கிறது
செயல்பாட்டில் குளுக்கோஸின் பயன்பாடு
கிளைகோலைஸிஸின். இவ்வாறு, ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது
எல்.சி.டி யை முக்கிய ஆதாரமாகப் பயன்படுத்துதல்
தசை திசு மற்றும் கல்லீரலில் ஆற்றல்
நரம்பு திசுக்களுக்கு குளுக்கோஸை சேமிக்கிறது மற்றும்
சிவப்பு இரத்த அணுக்கள்.
Ox- ஆக்சிஜனேற்ற வீதமும்
நொதி செயல்பாட்டைப் பொறுத்தது
கார்னைடைன் அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேசஸ் I.
கல்லீரலில், இந்த நொதி தடுக்கப்படுகிறது.
malonyl CoA, ஒரு பொருள் உருவாக்கப்பட்டது
எல்சிடியின் உயிரியக்கவியல் மூலம். உறிஞ்சும் காலத்தில்
கிளைகோலிசிஸ் கல்லீரலில் செயல்படுத்தப்படுகிறது
அசிடைல்- CoA உருவாக்கம் அதிகரிக்கிறது
பைருவேட்டில் இருந்து. முதல் தொகுப்பு எதிர்வினை
எல்சிடி அசிடைல்-கோஏவை மாலோனியல்-கோஏவாக மாற்றுகிறது.
மலோனியல்- CoA எல்சிடியின் β- ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுக்கிறது,
இது தொகுப்புக்கு பயன்படுத்தப்படலாம்
கொழுப்பு.
உருவாக்கம்
அசிடைல்- CoA- ஒழுங்குமுறையிலிருந்து malonyl-CoA
உயிரியக்கவியல் எல்சிடியில் எதிர்வினை. முதல் எதிர்வினை
அசிடைல்- CoA இன் தொகுப்பு எல்சிடி மாற்றம்
malonyl CoA. வினையூக்கி நொதி
இந்த எதிர்வினை (அசிடைல் கோவா கார்பாக்சிலேஸ்),
லிகேஸின் வகுப்பைச் சேர்ந்தது. அவர் கொண்டுள்ளது
இணைந்த பிணைப்பு பயோட்டின். முதல்
co2 கோவலன்ட் எதிர்வினை நிலைகள்
ஆற்றல் காரணமாக பயோட்டினுடன் பிணைக்கிறது
ஏடிபி, நிலை 2 சிஓஓ- மாற்றப்பட்டது
அசிடைல்- CoA இல் மாலோனியல்- CoA ஐ உருவாக்குகிறது.
அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸ் என்சைம் செயல்பாடு
அனைத்து அடுத்தடுத்த வேகத்தையும் தீர்மானிக்கிறது
தொகுப்பு எதிர்வினைகள் எல்.சி.
சிட்ரேட் சைட்டோசோலில் ஒரு நொதியை செயல்படுத்துகிறது
அசிடைல் கோஏ கார்பாக்சிலேஸ். இல் மலோனியல் கோ.ஏ
இதையொட்டி அதிக பரிமாற்றத்தை தடுக்கிறது
சைட்டோசால் முதல் மேட்ரிக்ஸ் வரை கொழுப்பு அமிலங்கள்
மைட்டோகாண்ட்ரியா தடுக்கும் செயல்பாடு
வெளிப்புற அசிடைல் CoA: கார்னைடைன் அசைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ்,
இதனால் அதிக ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை அணைக்கிறது
கொழுப்பு அமிலங்கள்.
அசிடைல்-கோஏ ஆக்ஸலோஅசெட்டேட்
HS-CoA சிட்ரேட்
HSCOA ATP சிட்ரேட் → அசிடைல்-கோஏ ஏடிபி பை ஆக்ஸலோஅசெட்டேட்
அசிட்டைல்- CoA
சைட்டோபிளாஸில் தொடக்க மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது
எல்சிடி, மற்றும் ஆக்சலோஅசெட்டேட் ஆகியவற்றின் தொகுப்புக்காக
சைட்டோசால் மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது
இதன் விளைவாக பைருவேட் உருவாகிறது.
கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல்
எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் ஏற்படுகிறது. மூலக்கூறில் உள்ள அனைத்து கார்பன் அணுக்களின் மூலமும் அசிடைல்-எஸ்சிஓஏ ஆகும், இது கொழுப்பு அமிலங்களின் தொகுப்பைப் போலவே சிட்ரேட்டில் உள்ள மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து இங்கு வருகிறது. கொலஸ்ட்ரால் உயிரியக்கவியல் 18 ஏடிபி மூலக்கூறுகளையும் 13 என்ஏடிபிஎச் மூலக்கூறுகளையும் பயன்படுத்துகிறது.
கொழுப்பின் உருவாக்கம் 30 க்கும் மேற்பட்ட எதிர்விளைவுகளில் நிகழ்கிறது, அவை பல நிலைகளில் தொகுக்கப்படலாம்.
1. மெவலோனிக் அமிலத்தின் தொகுப்பு.
முதல் இரண்டு தொகுப்பு எதிர்வினைகள் கெட்டோஜெனீசிஸ் எதிர்விளைவுகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன, ஆனால் 3-ஹைட்ராக்ஸி -3-மெத்தில்ல்க்ளூடரில்-ஸ்கோஏவின் தொகுப்புக்குப் பிறகு, நொதி நுழைகிறது ஹைட்ராக்ஸிமெதில்-குளுட்டரில்-ஸ்கோஏ ரிடக்டேஸ் (HMG-SCOA ரிடக்டேஸ்), மெவலோனிக் அமிலத்தை உருவாக்குகிறது.
 |
